孔雅娴/赵红心团队阐述CD70介导促炎Th分化对HIV/AIDS疾病进展和免疫重建不良的影响

近日，首都医科大学附属北京地坛医院孔雅娴教授与赵红心教授团队在Emerging Microbes & Infections发表题为CD70-induced differentiation of proinflammatory Th1/17/22/GM lymphocytes associated with disease progression and immune reconstitution during HIV infection的论文。该研究报道了CD70分子作为受体通过调控JAK/STAT通路促进Th1/17/22/GM炎性亚群分化，进一步加剧HIV/AIDS患者体内持续且加重的炎症环境。更重要的是，该研究证明了未经治疗的HIV/AIDS患者CD4+ T细胞上高水平的CD70表达可以预测长期抗病毒治疗后HIV/AIDS患者的免疫重建不良情况，为临床早期识别免疫重建不良患者提供了有利指标。

慢性免疫激活是HIV感染的重要特征，对于AIDS的发病机制和疾病进展至关重要。在HIV感染过程中，有多种因素可以驱动持续的免疫活化；其中，辅助T细胞（Helper T cells，Th）分化失调和相应的细胞因子分泌失控是导致HIV感染中全身性炎症和持续免疫活化的主要原因，但是驱动HIV相关Th分化失调的因素尚不明确。有研究表明，CD70在HIV/AIDS患者外周血CD4+ T细胞上表达上调；并在多发性硬化患者和小鼠模型中发现：CD4+ T细胞表面的CD70分子与致病性Th1 / Th17亚群分化和免疫反应有关。然而，CD70是否能影响其他Th亚群的分化及其在HIV疾病进展中发挥的作用尚不清楚。

针对这一问题，研究团队探讨了CD70在HIV相关的Th细胞异常分化和慢性免疫激活中的作用，发现：未经治疗的HIV/AIDS患者中CD70+CD4+ T细胞比例显著增加，并且与疾病进展和免疫活化密切相关；相对于CD70-CD4+ T细胞，患者的CD70+CD4+ T细胞中的炎性Th1/17/22/GM细胞亚群比例更高。体外诱导分化实验进一步发现：加入CD70中和抗体可显著降低Th1/17/22/GM极化过程中亚群特异性细胞因子与转录因子的mRNA水平，CD27中和抗体却没有类似的作用；揭示了CD70作为受体调控Th1/17/22/GM亚群的分化，特别是新亚群Th22和ThGM。深入研究CD70调控分化的机制发现，在Th诱导分化培养体系中，CD70中和抗体会显著减少JAK/STAT家族分子磷酸化水平，说明JAK/STAT在HIV感染期间调节CD70介导的Th极化中的重要作用。值得一提的是，通过长期监测患者的免疫重建情况，该研究还发现在未经治疗患者中CD70+CD4+ T细胞比例较高的患者，抗逆转录病毒治疗后免疫重建不良的风险更大。总的来说，该研究为阐明HIV相关的Th细胞异常分化和炎症发病机制提供了新思路和HIV致过度炎症反应的潜在治疗靶点，也为临床早期发现免疫重建不良患者提供了预警指标。

首都医科大学附属北京地坛医院王芯栎研究实习员、魏雨晴硕士、和志娇硕士、汪笛博士为共同第一作者，附属北京地坛医院孔雅娴教授与赵红心教授为共同通讯作者。

转自： BioArtMED