北京
12 月 21日， 阿斯利康宣布Eplontersen（商品名：Wainua）获FDA批准上市，用于治疗遗传性 转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病 （ATTRv-PN）。
转甲状腺素介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）和ATTRv-PN是由衰老或基因突变引起的进行性全身性疾病，其发病原因为转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白错误折叠并在心肌和周围神经中积聚，形成淀粉样蛋白原纤维，进而干扰这些组织的正常功能。 ATTRv-PN可在确诊后五年内导致周围神经损伤并伴有运动障碍，如果不进行治疗，患者通常会在十年内死亡。据估计，全球约30-50万例ATTR-CM患者 ，ATTRv-PN患者数量约为4万例。
Eplontersen（IONIS-TTR-LRx），是一种配体偶联反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在减少血清TTR的产生，以治疗遗传性和非遗传性ATTR。
eplontersen结构
FDA此次批准主要是基于III期NEURO-TTRansform研究的结果。该研究是一项开放标签、单臂临床试验，共纳入168例ATTRv-PN患者，评估了Eplontersen（45mg，每月1次，n=144）、Eplontersen（300mg，每周1次，n=24）与安慰剂组（历史对照，n=60）的疗效和安全性。研究的主要终点为①第35/66周血清TTR浓度较基线的百分比变化②第35/66周改良版神经病变损伤评分+7（mNIS+7，一种衡量神经病变进展的指标） 分数较基线的变化③第66周Norfolk生活质量-糖尿病神经病变（QoL-DN）问卷评分较基线的变化。
结果显示，治疗35周后，Eplontersen组患者的血清TTR浓度较基线减少了81.2%，具有统计学意义（p<0.0001）和临床意义。与外部安慰剂组相比，Eplontersen组的 mNIS+7 评分 较基线也有显著变化（p<0.0001）。此外，Eplontersen组患者的生活质量（通过Norfolk QoL-DN评分评估） 显著提高 。
治疗66周后，患者的获益结果与35周保持一致，即：
血清TTR浓度显著减少（-81.7% vs. -11.2%，p<0.001）；
mNIS+7评分显著改善（+0.3 vs. +25.1分，p<0.001）；
Norfolk QoL-DN问卷评分显著降低（-5.5 vs. +14.2分，p<0.001）。
来源：JAMA
安全性方面，Eplontersen组和安慰剂组的严重治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为15%和20%，Eplontersen组最常见的TEAE包括COVID-19、腹泻、尿路感染、维生素A缺乏及恶心。
根据阿斯利康与Ionis达成的全球开发和商业化协议，两家公司将在美国联合开发和商业化Eplontersen，而世界其他地区（拉丁美洲除外）的开发和商业化工作将由阿斯利康完成。
Eplontersen曾获美国FDA孤儿药资格，目前正在进行III期CARDIO-TTRansform试验，以评估Eplontersen治疗ATTR-CM的疗效。
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