PNH飞常聚焦 | 2023 ASH ：新药新征程，阵发性睡眠性血红蛋白尿症领域研究进展速递

前言

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种后天获得性溶血性疾病，血管内溶血、潜在的造血功能衰竭和血栓形成是其3个主要临床表现。近年来，随着补体抑制剂的陆续问世，PNH的诊疗取得了较大进展。

第65届美国血液学会（ASH）年会于2023年12月9日至12日举行，公布了众多PNH领域研究结果，基于此，本文精选了大会上公布的PNH领域的多项重磅研究的最新进展，以飨读者！

补体B因子抑制剂

补体B因子抑制剂

Oral#5711

主要作者：Antonio M Risitano

主题：补体B因子抑制剂的长期疗效和安全性

关键信息：

补体B因子抑制剂是近端补体抑制剂，在未接受过C5补体抑制剂治疗和接受过C5补体抑制剂治疗的PNH患者中显示良好的疗效和安全性。此次报告了关键III期研究的48周最终研究结果。

研究显示，在接受C5补体抑制剂治疗后仍残留贫血的PNH患者中，补体B因子抑制剂单药治疗具有持久的应答。在接受48周补体B因子抑制剂治疗后，患者的多种血液学和临床结果持续改善，包括平均血红蛋白水平持续升高至接近正常，90%以上的患者可避免输血，并观察到患者的疲劳症状改善，且在由C5补体抑制剂转换成补体B因子抑制剂的治疗组中也表现出相似的获益。此外，第48周的结果与第24周结果相比，补体B因子抑制剂对溶血的控制良好，安全性特征相似。因此，研究结果进一步支持口服补体B因子抑制剂单药治疗溶血性PNH，且这种治疗方法可能会改变临床实践。

补体B因子抑制剂

Oral #4872

主要作者：Antonio M Risitano

主题：补体B因子抑制剂可改善患者的疲劳和健康相关生活质量

关键信息：

目前，已有研究在C5补体抑制剂经治和初治PNH患者中证实了补体B因子抑制剂单药治疗的疗效和安全性，研究显示，补体B因子抑制剂在控制血管内溶血和预防血管外溶血的同时，能够使得血红蛋白水平达到具有临床意义的升高。本研究进一步评估了既往III期研究中的患者报告结局指标，包括疲劳评估（FACIT-F）、健康相关生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和患者对疲劳严重程度的总体印象（PGIS）。

分析显示，接受补体B因子抑制剂治疗的患者在疲劳、健康相关生活质量和疾病相关症状方面均表现出有临床意义的改善。因此，补体B因子抑制剂不仅能够改善疾病控制指标，而且在疲劳、健康相关生活质量等其他方面也能带来有临床意义的改善。

双功能融合蛋白（针对C5/H因子）

双功能融合蛋白

Oral #5723

主要作者：张凤奎教授

主题：双功能抗C5/H因子融合蛋白可有效控制血管内和血管外溶血

关键信息：

目前PNH的治疗选择仅限于解决单一补体途径，导致补体抑制剂治疗后仍存在血管外溶血或危及生命的突破性溶血风险。双功能抗C5/H因子融合蛋白可抑制终末途径（TP）和旁路途径（AP）活化。本Ⅱ期临床研究旨在评估双功能抗C5/H因子融合蛋白在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

研究显示，双功能抗C5/H因子融合蛋白在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中可有效控制血管内溶血和血管外溶血，安全性良好。因此，靶向AP和TP的双功能抑制剂或可解决目前与单一补体途径抑制剂相关的治疗缺口，并有望减少对复杂联合治疗的需求。

MASP-3抑制剂

MASP-3抑制剂

Oral #5734

主要作者：Oksana Karnabeda，Jens Panse

主题：新型补体旁路途径MASP-3抑制剂可使初治PNH患者的血红蛋白水平正常化

关键信息：

甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-3（MASP-3）可激活补体D因子上游的旁路途径。在一项健康受试者的Ⅰ期研究中，MASP-3抑制剂耐受性良好，并显示了良好的MASP-3抑制。本研究在补体抑制剂初治的PNH患者中评价了MASP-3抑制剂的疗效和安全性。

中期分析表示，MASP-3抑制剂的耐受性良好，未发现安全性问题。每月一次MASP-3抑制剂治疗对初治PNH患者的血红蛋白水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平和克隆大小产生了具有临床意义的积极影响。

C3补体抑制剂

C3补体抑制剂

Oral #5745

主要作者：Carlos M de Castro

主题：PNH成人患者接受C3补体抑制剂治疗长达3年后仍能保持疗效和安全性

关键信息：

C3补体抑制剂已在2项III期临床研究中显示了良好疗效。本项研究对C3补体抑制剂的关键性III期临床研究和开放标签扩展研究的数据进行综合分析，评价其治疗PNH的长期疗效和安全性。

研究表明，在C5补体抑制剂经治患者中，经过C3补体抑制剂治疗后，观察到血红蛋白、LDH、绝对网织红细胞计数（ARC）、间接胆红素和FACIT-F值快速改善，并维持长达3年，在未经C5补体抑制剂治疗的患者中疗效维持长达2.5年，输血负担明显降低，未发现新的安全性信号。此外，该分析显示，无论既往C5补体抑制剂治疗结果如何，长期C3补体抑制剂治疗均具有持续的疗效和安全性。

C5补体抑制剂

C5补体抑制剂

Oral #5756

主要作者：Alexander Roeth

主题：新型C5补体抑制剂与依库珠单抗在PNH患者中的安全性比较

关键信息：

在补体抑制剂初治的PNH中国患者中进行的一项III期研究显示，新型C5补体抑制剂有效且耐受性良好，且可每4周皮下给药。另外两项全球、随机、开放性、多中心、III期研究分别在依库珠单抗经治和初治的PNH患者中评价了新型C5补体抑制剂与依库珠单抗的疗效和安全性比较。

汇总三项研究安全性数据显示，新型C5补体抑制剂的安全性与传统C5补体抑制剂一致。

补体D因子抑制剂

补体D因子抑制剂

Oral #5767

主要作者：Austin Kulasekararaj

主题：在伴显著血管外溶血的PNH患者中，补体D因子抑制剂作为C5补体抑制剂的附加疗法的III期研究长期数据

关键信息：

一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、优效性临床研究显示，补体D因子抑制剂在主要和关键次要终点方面优效于安慰剂，本研究分析了该III期研究的长期扩展数据。

研究显示，补体D因子抑制剂联合C5补体抑制剂可明显改善PNH患者的血红蛋白和ARC水平，并通过解决血管外溶血从而减少输血需求，同时在48周治疗期间维持血管内溶血控制。此外，补体D因子抑制剂表现出有利的获益-风险特征，无死亡、脑膜炎球菌感染或因溶血停药。

参考文献

1.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180780.html

2.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179035.html

3.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186453.html

4.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper177921.html

5.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper181054.html

6.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper177618.html

7.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper189863.html

审批码IPT0014667-41503，有效期至2024-12-11，资料过期，视同作废

编辑：Vera

审校：Vera

排版：atai

执行：atai