上海
撰文：周仕钊
导读：结直肠癌是目前世界上第三大常见癌症，其死亡率在所有癌症中排名第二。50%以上的结直肠癌患者会出现肝转移，而结直肠癌肝转移是导致 CRC 相关死亡的主要原因。并且，70%-80%的CRLM患者最初无法切除的。因此，转化治疗在这类初始不可切除的CRLM患者中具有举足轻重的作用。
在2023年10月，由复旦大学附属中山医院结直肠外科、上海交通大学自动化系在柳叶刀子刊《EClinicalMedicine》（IF：15.1）在线发表了一项名为“Deep radiomics-based fusion model for prediction of bevacizumab treatment response and outcome in patients with colorectal cancer liver metastases: a multicentre cohort study”的多中心队列研究。该研究构建的多模态深度学习评分模型，成功在基线水平预测RAS突变型结直肠癌肝转移（CRLM）患者在接受贝伐珠单抗转化治疗的疗效，该研究的意义在于，精准治疗的同时提高治疗效果，减少无效治疗的毒副作用。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00448-0/fulltext?
研究背景
01
贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，已被 NCCN 肿瘤学临床实践指南推荐为RAS突变 CRLM 转换治疗的一线方案，并被证明可有效改善这些患者的总生存期（OS）。在 BECOME 研究（NCT01972490）中，我们证实贝伐珠单抗与 FOLFOX 联合治疗可提高初始不可切除 CRLM 患者的客观反应率（ORR，54.5%）。换句话说，近一半的 CRLM 患者对贝伐珠单抗不敏感。因此，精准甄别识对贝伐珠单抗治疗获益的患者，对于提高药物反应率和减少无效治疗引起的不良反应均至关重要。
近十年来，影像组学迅速进入临床应用领域，并且被证明在单独或者联合其他组学的情况下能很好地预测肿瘤患者的治疗疗效。因此，在这项研究中，作者团队利用基线PET/CT 图像、病理标本、临床数据信息构建了深度学习模型来预测CRLM患者的贝伐珠单抗敏感性，并在内部和外部验证队列中评估了该模型在提高预测效果方面的协同作用。
研究设计
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在这项研究中，作者团队在考虑到贝伐珠单抗可以发挥抗血管生成干扰能量代谢产生抗肿瘤作用的原理，选择了具有表征糖代谢和肿瘤形态功能的肝转移灶PET/CT影像、原发灶糖代谢标志物、代表全身肿瘤状况的临床信息。实现原发灶、转移灶、全身肿瘤状况三个层次描述CRLM患者肿瘤负荷及生物学特征。并且，通过深度学习的方法进行三种模态信息的整合，构建并验证了以预测CRLM患者接受贝伐珠单抗治疗敏感性的DERBY+模型。
研究结果
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研究结果显示，DERBY+在外部验证队列中预测肿瘤反应的准确性令人满意（AUC=0.83，95% CI [0.75-0.92]，敏感性 80.4%，特异性 76.8%）。此外，DERBY+ 还具有优秀的预后价值：与模型输出的无反应者相比，有反应者的无进展生存期（PFS）（中位PFS：9.6 个月 vs 6.3 个月，p = 0.002）和总生存期（OS）（中位OS：27.6 个月 vs 18.5 个月，p = 0.010）更长。值得注意的是，DERBY+在阴性预测价值方面表现出色（达到了82.7%），这表明该模型具有可靠识别对贝伐珠单抗不敏感的CRLM个体的能力。
并且，根据该多模态模型的基线贝伐珠单抗疗效预测功能，作者团队提出了一个新的方案来个性化治疗CRLM患者。对于初始不可切除的RAS突变CRLM患者，若DERBY+预测结果为敏感者则使用标准的FOLFOX+贝伐珠单抗的转化治疗方案。而对于预测结果为不敏感者则采用不含贝伐珠单抗的强烈单纯化疗方案FOLFOXIRI进行转化。
研究结论
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综上所述，作者团队构建的基于深度放射组学的新型多模态模型 DERBY+，可以在基线水平稳定预测贝伐珠单抗对 CRLM 患者的疗效和预后价值。DERBY+模型的稳健表现为在转换疗法实施前制定量身定制的治疗方案带来了希望。为了进一步验证和探索这项工作的临床影响，未来有必要进行更大规模患者队列的前瞻性研究。
关于作者
复旦大学附属中山医院周仕钊硕士、上海交通大学孙大桢博士、复旦大学附属中山医院毛武剑医师、刘彧医师、温州医科大学附属第一医院岑威硕士为本文的共同第一作者。复旦大学附属中山医院常文举教授、上海交通大学王利生教授、复旦大学附属中山医院纪元教授、石洪成教授和许剑民教授为本文的同通讯作者。
参考资料：
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00448-0/fulltext?__cf_chl_rt_tk=9SZlCYGUxbUQJqC9OEHuY5lc8oPrRtp0xv9e3sn1EMI-1700702939-0-gaNycGzNElA
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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