IND获批|星汉德生物SCG101成为全球首个获得临床试验默示许可治疗胆管癌的TCR-T细胞疗法

　　根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，星汉德生物（一家总部位于新加坡，专注于开发治疗感染及其相关癌症的新型免疫疗法的公司）SCG101细胞注射液获得中国国家药监局临床试验默示许可，为全球首个针对胆管癌的细胞疗法。

　　SCG101注射液是一款全球首创（First in class）针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品, 该疗法于2022～2023年已分别获得中国国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡药监局（HSA）和香港卫生署（DOH）的临床试验批准，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌，本次许可进一步拓展SCG101适应症用于治疗HBV相关的肝内胆管癌。

　　肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）发病隐匿，恶性程度高，缺乏有效治疗方法。其发病率近年来呈现逐年上升的趋势，尤其在亚洲国家发病率高，中国患者占全球患者的55%[1]。研究表明，超过50%的肝内胆管细胞癌与HBV感染相关[2]。

　　据SCG101临床研究显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中表现出显著的抗病毒和抗肿瘤活性，并显著延长了患者的无进展生存期，该研究于2023年11月入选美国肝病协会(AASLD)最新突破研究。根据公布内容，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了单次SCG101细胞输注, 其中2例患者达到部分缓解(PR)–其中1例患者肝病灶达到病理完全缓解（pCR），另外2例患者疾病稳定(SD)并观察到肿瘤缩小。研究分析显示，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。研究中全部患者(100%)接受SCG101治疗后均观察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更观察到 1～3 log的血清HBsAg显著降低，并维持在低水平长达90周（至数据截止日），没有反弹。同时，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)显著延长至25.8周（至数据截止日）。

　　星汉德生物首席执行官王树立表示：“SCG101细胞治疗在肝癌临床研究中展示出非常喜人的抗肿瘤疗效和持久的抗病毒反应，这为产品适应症的拓展奠定了坚实的基础。我们很高兴SCG101获得国家药监局批准开展肝内胆管癌的1/2a期临床试验，这是全球首个针对肝内胆管癌的细胞治疗产品，持续的创新和突破必将为更多患者带来获益和希望。我们期待通过公司自主创新的GianTTMTCR技术平台，开发出更多的TCR-T细胞治疗产品,在攻克实体瘤的进程中发挥更大作用。”

　　关于肝内胆管细胞癌

　　肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）恶性程度极高，其发病率近年来呈现逐年上升的趋势。ICC在亚洲国家发病率高，中国患者占全球患者的55%[1]。研究表明，超过50%的肝内胆管细胞癌与HBV感染相关[2]。由于ICC早期无明显临床症状、具有发病隐匿、发展迅速、恶性程度高、淋巴结转移早等特点，多数患者发现时因肝外淋巴结广泛侵犯等原因已失去手术时机，根治性切除术后患者的5年生存率约为20%[3]

　　关于SCG101

　　SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体T细胞受体(TCR) T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianTTM技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体(MHC)表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。SCG101已获美国食品药品监督管理局(FDA)、中国国家药品监督管理局(NMPA)、新加坡卫生科学管理局(HSA) 和香港卫生署（DOH）批准用于乙肝感染相关肝癌的临床试验。

　　关于星汉德生物

　　星汉德生物是一家全球领先的生物技术公司，专注于开发感染及其相关癌症的新型免疫疗法。公司针对最常见的致癌感染：人乳头瘤病毒（HPV）、乙肝病毒（HBV）和人类疱疹病毒（EBV）等，开发广泛而独特的TCR-T细胞疗法、双特异抗体和治疗性疫苗，实现预防和治愈感染和其相关的癌症的目标。星汉德生物全球总部位于新加坡，研发平台位于德国，结合新加坡、中国和德国的区域优势，涵盖从创新药物研发、生产、临床试验和商业化的完整产业价值链。

　　参考资料：

　　[1]黄志强. 肝胆管外科的发展方向[J]. 外科理论与实践,2011,16(4):329-331

　　[2] LiY, WangH, LiD, et al. Occult hepatitis B virus infection in Chinese cryptogenic intrahepatic cholangiocarcinoma patient population[J]. J Clin Gastroenterol, 2014,48(10):878-882.

　　[3]顾劲扬.中国普通外科杂志第25卷第8期2016年8月