康方生物PD-1/CTLA-4双抗3期研究达终点，新适应症拟申报上市

▎药明康德内容团队报道

11月7日，康方生物宣布，该公司研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（开坦尼）在一项代号为AK104-302的随机、双盲、多中心3期研究期中分析中达到主要研究终点。该试验旨在评估卡度尼利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）对比安慰剂联合XELOX作为一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的有效性与安全性。独立数据监察委员会（IDMC）建议基于期中分析结果提前提交卡度尼利单抗该适应症的新药上市申请。

卡度尼利单抗是一款创新的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士曾在接受药明康德内容团队专访时表示：“作为一种基于PD-1免疫检查点的全新双特异性抗体新药，卡度尼利单抗可以充分发挥PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的协同抗肿瘤作用，同时副作用较两个靶点的单抗联合治疗明显降低，优异的抗肿瘤疗效和安全性将为全球广大肿瘤患者带来切实的临床获益提升。”

▲药明康德内容团队夏瑜博士

此次达到主要终点的AK104-302研究是PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的3期临床研究，主要研究终点为比较卡度尼利单抗联合XELOX方案与安慰剂联合XELOX方案在意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。ITT人群中，PD-L1 CPS＜5的患者占比约60%，与真实世界中比例相当。

独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析显示：卡度尼利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群（无论PD-L1表达）患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的卡度尼利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

• 卡度尼利单抗联合化疗显著降低全人群的死亡风险，包括PD-L1 CPS≥5人群和PD-L1 CPS＜5人群，且各人群试验组和对照组间风险比（HR）优于相关抗PD-1单抗联合化疗联合疗法的已披露数据。

• 卡度尼利单抗联合化疗在PD-L1 CPS＜5人群中同样取得了较好的OS数据，显示卡度尼利单抗联合化疗对于抗PD-1单抗联合化疗响应不佳的PD-L1低表达及阴性人群的治疗同样高效。

康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示：“非常欣喜地看到卡度尼利联合化疗一线治疗胃癌取得如此振奋人心的结果，感谢所有推动该临床研究的研究者、参与者和积极参与临床试验的患者，因为你们的努力和付出，中国约50万胃癌患者有望迎来全新机制的双靶点肿瘤免疫双抗联合化疗治疗方案，进一步提升疾病治疗的有效率和生存期。我们将按照IDMC建议，继续高效推进该研究的进行，并就卡度尼利该新适应症的上市申请与国家药品监督管理局（NMPA）积极进行沟通。期待卡度尼利联合化疗一线治疗胃癌适应症早日获批上市，为广大胃癌患者带来全新升级的免疫治疗方案。”

公开资料显示，卡度尼利单抗主要用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。目前，该产品一线治疗晚期宫颈癌的注册性3期临床已经入组完成，用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性3期临床研究以及联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性非小细胞肺癌的注册性3期研究正在开展中。同时，卡度尼利单抗针对超过20项适应症已启动/开展超过60项（含研究者发起的研究）临床研究。

参考资料：

[1]全人群达到主要终点 | 康方卡度尼利一线治疗GC/GEJC的III期研究全人群获益优势持续显著. Retrieved Nov 6， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/gw057c5bvgo1DIbRPvr5ig

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