2023 ASN｜林洪丽教授：Actualize研究立足中国高钾血症治疗模式，探寻高钾血症管理新策略

前言

当地时间2023年11月1-5日，一年一度的美国肾脏病学会年会(ASN Kidney Week)在美国费城盛大启幕，为全球学者带来一场酣畅淋漓的肾脏病领域学术盛宴。本次ASN年会中，慢性肾脏病（CKD）和高钾血症（HK）领域诸多前沿进展悉数公布，为临床诊疗提供了重要指导。其中，新型钾离子结合剂治疗中国高钾血症的Actualize研究的中期结果首次公布，引起广泛的临床关注。值此契机，医脉通特邀Actualize研究的首席研究者——大连医科大学附属第一医院林洪丽教授、沈楠教授对该研究进行解读，并分析我国高钾血症的诊疗现状及管理策略，以期进一步指导临床。

-林洪丽 教授-

• 主任医师，二级教授，博士研究生导师

• 大连医科大学肾脏病研究所所长

• 大连医科大学附属第一医院肾内科主任

• 中国医师协会肾脏内科分会副会长

• 中华医学会肾脏病学分会副主任委员

• 中国肾脏药理学会副主任委员

• 中国医院协会血液净化中心分会副主任委员

• 辽宁省医学会肾脏病学分会前任/候任主任委员

• 辽宁省医师协会肾病学医师分会会长

• 辽宁省肾脏病临床医学研究中心主任

• 承担国家卫计委公益性行业专项，国家自然科学重点项目等国家级项目20余项，在KI、Molecular Therapy、Biomaterial 等杂志发表 SCI论文100余篇

-沈楠 教授 -

• 副主任医师，医学博士

• 哈佛医学院医学博士后

• 美国肾病杂志中文版青年编委

• 辽宁省医学会肾病学会青年委员

• 辽宁省医师协会肾病分会学会秘书

• 辽宁省免疫学会肾脏免疫分会常务委员

• 大连市中西医结合肾病学会秘书

• 擅长常见及危重症肾脏病的综合诊治，在肾脏替代治疗方面具有较为丰富的临床经验

医脉通：本次ASN会议中，新型钾离子结合剂治疗中国高钾血症的Actualize研究的中期结果首次发布，可否请您谈谈该项研究开展的背景及设计依据？

林洪丽 教授

我国是肾病大国，CKD发病率高，已然成为严重危害国民健康的重要公共卫生问题1。高钾血症是CKD的主要并发症之一，在我国，无论患者是否接受透析治疗，均面临较高的高钾血症发病率2,3。作为一种慢性、复发性疾病，高钾血症疾病负担沉重，是引起CKD患者高住院风险、非计划透析的关键因素，严重时可危及患者生命。随着近年来CKD患病率逐年升高，我国高钾血症的防控形势也变得更加严峻。然而，目前临床对于高钾血症的重视程度有待进一步提升。为了探究我国高钾血症的流行病学，当前治疗、随访模式，以及新型钾离子结合剂对中国CKD患者高钾血症的真实治疗效果，我们开展了Actualize研究。

Actualize研究是一项多中心、前瞻性、真实世界观察队列研究，评估了真实临床实践中新型钾离子结合剂对中国HK患者的疗效、安全性和治疗、随访模式。本研究纳入了来自中国三级甲等医院的40个中心的1000多例HK患者，此次ASN大会上公布的是该研究的中期结果，纳入的是至少完成1个月随访的患者，治疗阶段分为急性纠正期(FAS-P1)和维持期(FAS-P2)。研究终点包括患者血清K+(sK+)水平和不良事件(AEs)发生率4。

医脉通：请您介绍下，Actualize研究中期分析取得的亮点数据有哪些？您如何评价和解读这些结果？

林洪丽 教授

Ac tualize研究分别纳入193和354例患者接受纠正期和维持期治疗。急性期钾离子结合剂平均日剂量为11.5g，患者sK+水平较基线显著降低，由5.9 mmol/L降至5. 0 mmol/L (ΔsK+ -0.9 mmol/L)，纠正期治疗后，分别有51.3%和77.8%的患者sK+水平在3.5-5.0 mmol/L和3.5-5.5 mmol/L之间。维持期钾离子结合剂的平均剂量为5g，平均sK+水平为5.1 mmol/L。安全性方面，尽管在高剂量的暴露下，药物治疗的耐受性良好，急性期、维持期分别仅有1.5%和0.5%的患者报告了AEs，几乎未见严重AE或导致治疗终止的AE。

沈楠 教授

提到降钾药物的剂量问题，不得不提的是在本项研究中我印象非常深刻的一个病例。这是一名尿毒症患者，需规律进行血液透析，因动静脉内瘘狭窄拥堵导致无法透析而入院治疗。该患者透析间断长达五天，血钾水平高达7.0mmol/L。为了快速降低该患者的血钾水平，给予了新型钾离子结合剂治疗，1小时后，该患者的血钾水平降至5.6mmol/L，并安全、顺利开展了后续的动静脉内瘘再通手术治疗。这个病例再次证明了新型钾离子结合剂治疗高钾血症的有效性。结合目前正在进行的Actualize研究，我们不难发现，无论是对于急性还是慢性高钾血症，新型钾离子结合剂治疗的疗效和安全性都是有保障的。

医脉通：请您谈谈，Actualize研究给予了中国研究者哪些启示？对于中国CKD患者的高钾血症管理有何意义？

林洪丽 教授

正如上述所言，我国临床对高钾血症的重视程度有待进一步提升，很多患者在急性期接受治疗之后，维持期并未得到很好的干预。目前进行的这项Actualize研究是一项真实世界、非干预性研究，纳入的患者均来自全国三级甲等医院的肾脏病治疗中心，该研究分析出的临床治疗模式，必将对未来开展临床试验以及进一步的队列研究提供有力的支持和依据。

反观目前高钾血症的定义，临床指南建议血钾>5.0mmol/L时，就应进行高钾血症的诊断和管理2。然而，国内血钾正常值范围3.5-5.5 mmol/L也很常见，高钾血症定义是否合适，尤其是对于肾病患者，当血钾在5.0-5.5mmol/L之间时，如何进行血钾监测，还需要更多临床研究加以证实。也期待Actualize研究最终结果的正式发表，可以为临床医生的探索和认知提供依据。

医脉通：近年来，指南对高钾血症的治疗从注重急性转向“急-慢性兼顾”的长期管理，对此，您有什么看法？您认为临床应如何优化高钾血症的管理策略？

林洪丽 教授

指南对高钾血症的治疗从注重急性转向“急-慢性兼顾”的长期管理，是一个可喜的转变，也是必然的转变。对于高钾血症的管理，不仅仅要强调“急-慢性兼顾”，更要重视慢性高钾血症的长期管理。只有重视了慢性高钾血症的长期管理，做到早发现、早诊断、早干预，才能减少急性、致命性高钾血症的发生，从而减少医疗负担，降低患者死亡风险。

此外，对有高危因素的患者，应加强血钾的监测和管理。药物方面，高钾血症是肾素-血管紧张素系统阻断剂（RASi）的主要不良反应之一，既往因为缺乏高钾血症的有效治疗药物，一旦出现高钾血症，患者只能减量或者停药，而这会造成肾脏疾病的进展。再加上现如今肾病领域的新型治疗药物，如盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮等，也同样面临高钾血症的风险。而新型降钾药物的出现，为临床高钾血症的管理提供了有力武器。

结语

前路漫漫，未来可期。近年来，我国肾病领域硕果累累，本次ASN大会上首次公布的Actualize研究中期结果，无疑为优化我国CKD及高钾血症的管理添上了浓墨重彩的一笔。期待该研究结果的正式发布，引领肾脏病治疗新征程！

参考文献：

1. 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南[J]. 中华内科杂志,2023,62(8):902-930.

2. 中华医学会肾脏病学分会专家组. 中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识[J]. 中华肾脏病杂志,2020,36(10):781-792.

3. 黄耀禹,毛慧娟,邢昌赢. 维持性血液透析患者的高钾血症管理进展[J]. 中国血液净化,2021,20(12):793-796.

4. Hong L. Lin, Nan Shen, Qingyang Meng, et al. Evaluation of Efficacy, Safety and Treatment Patterns of Sodium Zirconium Cyclosilicate in Management of Hyperkalemia in China: An Interim Analysis (Actualize). ASN Kidney Week 2023. TH-PO359.

审批编号:CN-124223

过期日期:2024-2-2

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