2023 ESMO | 张小田教授：RESOLVE研究与GEMSTONE-303研究重磅发布，胃腺癌免疫治疗又有新结果！

*仅供医学专业人士阅读参考

中国专家在ESMO大放异彩，速来围观！

撰文 | 妮娜

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于欧洲中部夏令时间10月20日-24日在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖了基础研究、转化研究以及最新的临床研究，为临床实践和多学科讨论提供了卓越的交流平台。

众多优秀的中国专家和学者也深度参与了本册ESMO盛会，带来了精彩的演讲、摘要和壁报内容。其中，北京大学肿瘤医院张小田教授所在团队的两项胃腺癌治疗相关研究均入选了ESMO大会的摘要，并由张小田教授在ESMO上进行了分享。今年也是疫情开放之后医学界特此对话张小田教授，共话胃腺癌免疫治疗的最新进展！

围手术期SOX可改善患者生存，首

个PD-L1联合CAPOX结果出炉！

■摘要LBA78：围手术期联合奥沙利铂+卡培他滨可改善接受D2胃切除手术的G/GOJ腺癌患者中生存

• 研究背景：RESOLVE研究表明，与术后奥沙利铂联合卡培他滨（CapOx）相比，围手术期奥沙利铂联合卡培他滨（SOX）对接受D2胃切除手术的胃或胃食管交界(G/GOJ)腺癌患者具有疾病无复发生存期（DFS）的益处。本次ESMO上，研究团队更新了5年总生存率（5yOS%）的结果。

• 研究方法：Ⅲ期、开放标签、随机对照的RESOLVE研究（NCT01534546）招募了具有cT4aN+M0或cT4bNanyM0 G/GOJ腺癌的患者。患者以1:1:1的比例随机分配到术后CapOx、术后SOX或围手术期SOX组，并接受标准的D2淋巴结清扫的胃切除术。术后CapOx组接受8个周期的奥沙利铂（130 mg/m2，d1）与卡培他滨（1000 mg/m2，双日，d1-14）。术后SOX组接受奥沙利铂和口服S-1，剂量取决于体表面积（40-60 mg 双日，d1-14）。围手术期SOX组在术前接受3个周期的术前SOX，术后接受5个周期的术后SOX，然后进行3个周期的S-1单药治疗。主要终点是3年DFS，次要终点包括5yOS%和安全性。

• 研究结果：在2012年8月至2017年2月期间，共有1022名患者被纳入意向性分析（ITT）人群并进行分析。截至2022年7月4日，随访时间中位数为62.8个月，观察到495例复发和416例死亡。围手术期SOX相较于术后CapOx改善了5yOS%（60.0% vs. 52.1%；HR 0.79，95%CI [0.62-1.00]；p=0.049）。术后SOX不逊于术后CapOx（61.0% vs. 52.1%；HR 0.77，95%CI [0.61-0.98]；p=0.033）。围手术期SOX相较于术后CapOx提高了5yDFS%（53.2% vs. 45.8%；HR 0.79，95%CI [0.63-0.98]；p=0.034）。术后SOX不逊于术后CapOx（50.8% vs. 45.8%；HR 0.86，95%CI [0.69-1.06]；p=0.164）。未观察到额外的不良事件。

• 研究结论：RESOLVE生存分析的更新显示，在接受D2胃切除手术的G/GOJ腺癌患者中，与术后CapOx相比，围手术期SOX治疗改善了生存，而术后SOX与术后CapOx相比不逊。

■摘要LBA79：首个采用PD-L1+CAPOX数据出炉，可作为PD-L1表达≥5%、晚期G/GEJ腺癌患者的新一线治疗选项

• 研究背景：GEMSTONE-303是一项随机、双盲、多中心第3期试验，评估了sugemalimab（suge），一种全长、全人源的抗PD-L1单抗 + CAPOX与安慰剂 + CAPOX作为未经治疗的晚期G/GEJ腺癌患者的第一线治疗。这是该疾病中首次报告的一项抗PD-L1单抗的第3期试验，符合PFS和OS的双一次主要终点。在这里，我们报告了双一次主要终点的最终分析结果。

• 研究设计：符合条件的未经治疗、未知HER2阳性状况、PD-L1表达≥5%、不能手术的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者被随机分配为接受suge/安慰剂（1200 mg，Q3W，静脉注射）+ CAPOX（卡培他滨，1000 mg/m2，口服，每日两次，D1-14，Q3W；奥沙利铂，130 mg/m2，静脉注射，Q3W；最多6个疗程）。分层因素为ECOG PS（0或1）和PD-L1表达水平（5-9%或≥10%）。主要终点为PFS和OS。预定的PFS和OS最终分析的数据截止日期分别为2022年8月6日和2023年7月9日。

• 研究结果：从2019年4月9日至2021年12月29日，共有479名患者被随机分配到suge+CAPOX（N=241）和安慰剂+CAPOX（N=238）组。PFS和OS的最终分析显示了suge+CAPOX相比于安慰剂+CAPOX在双一次主要终点上的显著改善。suge+CAPOX组的ORR为68.6%，而安慰剂+CAPOX组为52.7%。OS的益处在所有亚组中均有观察到。G3-5级的suge/安慰剂相关不良事件的发生率分别为suge+CAPOX组的31.1%和安慰剂+CAPOX组的28.7%。未观察到新的安全信号。

• 研究结论：Sugemalimab与CAPOX联合应用在PFS和OS上表现出显著且具有临床意义的改善，且具有可控的安全性。这些发现支持suge+CAPOX作为PD-L1表达≥5%、晚期G/GEJ腺癌患者的新一线治疗选项。

★专家点评与分享：

在ESMO现场，医学界就以上两项摘要内容与张小田教授展开了对话。RESOLVE研究是首个在围手术期化疗方面达到5年OS终点阳性的大样本、多中心临床研究，对于制订胃癌围手术期精准治疗策略而言，该研究具有重要意义。本次ESMO上更新的5年OS结果表明围手术期SOX相较于术后CapOx改善了8%（60.0% vs. 52.1%）的5年生存率、降低了21%的死亡风险，基于这一结果，张小田教授指出，RESOLVE研究的设计是基于临床实践进行的，5年OS的阳性结果也印证了临床实践对于胃癌精准诊疗的指导价值。此外，张小田教授还指出，RESOLVE研究入组的患者均为临床分期偏晚的患者，在这部分患者中实现了3年DFS和5年OS的改善奠定了胃癌围手术期化疗患者的精准选择思路。

对于GEMSTONE-303研究，张小田教授表示既往的晚期胃癌一线治疗临床研究关注的都是PD-1单抗，而GEMSTONE-303研究是目前首个使用PD-L1单抗达成PFS和OS双终点阳性的临床研究。在入组患者中，54%的患者为PD-L1表达＞10%，在这样的人群基础上仍能看到获益，是一个重大的突破，提示PD-L1是一个重要的筛选患者的生物标志物。此外，在GEMSTONE-303中，PD-L1单抗显示出了良好的安全性，这也提示PD-L1联合Capox或可作为PD-L1表达≥5%、晚期G/GEJ腺癌患者的新一线治疗选择。

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本文审核：张小田教授

责任编辑：Sheep

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