浙江
【写在前面】：本期推荐的是由中国科学院深圳先进技术研究院、东北农业大学兽医学院-黑龙江省动物疫病控制与药物开发重点实验室等研究团队合作近期发表于Advanced Science(IF15.1）的一篇文章，揭示雷公藤红素靶向Δ1-吡咯啉-5-羧酸脱氢酶对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
【期刊简介】
【题目及作者信息】（题目信息出错，见文末原文链接）
Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates antibiotic-associated diarrhea by altering the gut microbiota and intestinal metabolic homeostasis
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现和快速传播迫切需要替代治疗方案。对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关感染需要新的抗菌药物和靶点。基于本研究，从雷公藤根中提取天然产物雷公藤红素。在体外和体内有效对抗MRSA。多组学分析表明，雷公藤红素的分子作用机制可能与Δ1-吡咯啉-5-羧酸脱氢酶（P5CDH）有关。通过比较野生型和rocA缺陷MRSA菌株的特性，证明脯氨酸分解代谢途径的第二酶P5CDH是抗菌剂的一个新的尝试靶点。通过分子对接、生物层干涉测量和酶活性测定，证实雷公藤红素可以影响P5CDH的功能。此外，通过定点蛋白质诱变发现，Lys205和Glu208残基是雷公藤红素与P5CDH结合的关键。最后，机制研究表明，雷公藤红素通过与P5CDH结合诱导氧化应激并抑制DNA合成。本研究结果表明，雷公藤红素是一种很有前途的先导化合物，并证实P5CDH是开发抗MRSA新药的潜在靶点。
图文摘要
【前言】
抑郁症是一种常见的临床精神障碍，其特点是高发病率、高复发率和高致残率，给家庭和整个社会带来巨大负担。抑郁症与身体代谢和肠道微生物组密切相关。此外，临床上也有抑郁症导致肾功能下降的报道。“肠-肝-肾”轴可能是系统研究抑郁症的一个新视角。此外，有效治疗抑郁症仍然是一个巨大的挑战。更糟糕的是，长期使用单靶点抗抑郁药会带来副作用，如肾脏或肝脏损伤。除此之外，中药正以其多成分、多环节、多靶点的优势而日益出名。
中药方剂是中药临床应用的主要形式，在中医理论指导下，由多种中药组成，严格遵循配伍规律。逍遥散（XYS）最早见于宋代《太平惠民和济局方》，临床用于治疗抑郁症已有数千年历史。XYS的作用是从中药配伍的整体功能方面介导的。尽管XYS的抗抑郁作用已在临床和实验上得到证实，但由于其复杂的草药成分，其配伍作用尚未完全揭示。因此，需要从新的角度研究XYS的抗抑郁作用，以及其配伍的科学内涵。
【结果部分】
1.细菌中Pro的生物合成和降解。
2.雷公藤红素的体外抗MRSA活。
3.雷公藤红素的体内抗MRSA活性。
4.雷公藤红素或二甲基亚砜处理MRSA USA300的多组学分析。
5.P5CDH是一个潜在的抗微生物靶点。
6.雷公藤红素与P5CDH的结合位点及其亲和力。
7.雷公藤红素与P5CDH相互作用的关键残基。
8.雷公藤红素促进氧化损伤并诱导细胞死亡。
9.CLSM和SRFM下MRSA细胞死亡的检测。
10.雷公藤红素抑制DNA合成。
【结论与讨论】
总之，我们的研究结果表明，雷公藤红素对MRSA的标准菌株和临床菌株表现出强大的抗菌活性，并且表现出低水平的耐药性发展。这种抗菌活性的机制被认为是基于与P5CDH的竞争性结合，从而激活多种途径。雷公藤红素是开发新型抗生素制剂以对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关感染的一种有前景的候选药物。
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