6万多中国人研究发现，这个年龄有脂肪肝的人，更容易得癌症

▎药明康德内容团队编辑

近些年，患有脂肪肝的人逐渐多了起来，不少步入中年甚至还很年轻的人，已经在体检报告上收到了“脂肪肝警告”。

脂肪肝的正式名称是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），这是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性脂肪肝（NAFL，也称为单纯性肝脂肪变），以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。

当前脂肪肝已成为中国第一大慢性肝病，不仅会导致患者出现肝病残疾和死亡，还与一系列疾病风险升高有关，包括代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病、某些类型的癌症等。

此外，患脂肪肝时的年龄不同，对其他疾病风险的影响也有很大区别。据一项发表在《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open、对中国人群开展的研究发现，患有脂肪肝的人不仅更容易得癌症，而且患病时的年龄越小，癌症风险升高得就越多。

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来自首都医科大学附属北京世纪坛医院等机构的研究人员，对开滦队列研究的数据进行了分析，共纳入了63696名参与者，其中31848名（50%）是脂肪肝患者，31848名（50%）是没有患脂肪肝的对照人群。所有参与者在加入研究时都没有患癌症，平均51岁，17.2%是女性。

通过调查问卷，研究人员统计了参与者的身高、体重、腰围等健康信息，身体活动量、饮酒量、饮食等生活方式信息，高血压、糖尿病等慢性疾病患病史和治疗史信息，以及癌症家族史信息等。

此外，研究人员还通过血液检查，测量了参与者的多个健康指标，包括血脂、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等。

统计结果显示，在患有脂肪肝的参与者中，分别有28.2%、32.3%、27.0%和12.6%的人，在＜45岁、45-54岁、55-64岁和≥65岁时确诊脂肪肝。

与对照组参与者相比，患有脂肪肝的人通常缺乏规律的身体活动，高血压患病率较高，更容易超重或肥胖，腰围及甘油三酯、总胆固醇、超敏C反应蛋白和丙氨酸氨基转移酶平均水平较高，高密度脂蛋白胆固醇和总胆红素平均水平较低。

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在10年多的随访期间，共新发癌症2415例，其中对照组1134例、脂肪肝患者组1281例；大部分癌症（69%）发生在45-64岁的参与者中；32%的癌症位于消化系统，29%位于肺部。

刨除其它因素影响后，研究人员发现，在＜65岁的参与者中，确诊脂肪肝时的年龄越小，癌症风险越高，特别是消化系统癌症和肺癌。

相比于对照组参与者，在＜45岁、45-54岁和55-64岁时确诊脂肪肝的人：

• 整体患癌风险分别升高52%、50%和13%；

• 消化系统癌症风险分别升高100%、94%和13%；

• 肝癌风险分别升高166%、116%和27%；

• 肺癌风险分别升高114%、97%和31%。

患有脂肪肝还与结直肠癌风险升高有关，但相关风险并没有随着确诊脂肪肝时年龄的减小而升高。

相比于对照组参与者，在＜45岁、45-54岁和55-64岁时确诊脂肪肝的人，结直肠癌风险分别升高105%、189%和5%。

此外，研究还显示，确诊脂肪肝时年龄＜45岁的参与者，大约有17.83%的癌症风险可归因于脂肪肝；如果不接受干预和治疗，随后的癌症风险会更高。

这意味着，如果参与者能避免在45岁之前患脂肪肝，他们随后的癌症风险可能将降低17.83%；患脂肪肝后，如果及时进行干预或治疗，将有助于降低未来患癌症的风险。

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研究人员分析，患脂肪肝时的年龄越小与癌症风险越高之间的关联，可能与多种因素有关，如随着脂肪肝进展，肝细胞中的脂质积累导致氧化损伤和DNA错配修复，从而成为癌症的驱动因素；脂肪肝患者在生命早期可能会出现持续肝损害代谢的紊乱；以及长期慢性炎症导致细胞老化等。不过相关机制还没有明确，还需要更多研究探索。

需要注意的是，这项研究是观察性研究，只是显示了脂肪肝与癌症风险之间的关联，并没有表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如女性参与者人数较少等，可能也会对研究结果有所影响。

研究最后指出，脂肪肝正在对全球健康构成威胁，当前全球脂肪肝的患病率为25%，预计到2030年患病率将达到33.5%。脂肪肝诱导的非酒精性脂肪性肝炎已成为肝癌死亡的主要原因，超过乙型肝炎和丙型肝炎病毒。

更令人担忧的是，脂肪肝呈现出年轻化趋势。如在过去10年中，中国45岁以下人群脂肪肝的发病率超过了老年群体；在慢性肝病相关死亡中，有1/3的人在30岁以前发生了脂肪肝。

这项研究的发现提示我们，脂肪肝与癌症风险增加相关，发病年龄较小、癌症风险越高。因此，早期筛查，定期进行相关检测或体检，如影像学检查等，及时发现肝脏脂肪变性，从而采取干预措施，预防和控制脂肪肝的发生和发展，可能对减少相关癌症的发生和减轻公共卫生负担起到至关重要的作用。

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对于脂肪肝该如何干预，美国心脏协会（AHA）曾发表声明指出，脂肪肝目前还没有针对性的药物或手术获批，关键的干预措施主要为生活方式干预，如饮食干预、戒酒、提高身体活动量、控制体重（减重5%-10%）等，这也是脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎干预的基石。

1.饮食干预，包括限制热量、碳水化合物和脂肪摄入，少喝含糖饮料，睡前不吃食物等，也会降低肝细胞内脂肪含量。此外，地中海式饮食已被证明可以减少肝脏脂肪，并改善胰岛素敏感性。

2.避免饮酒，对于已确诊非酒精性脂肪性肝炎的患者，只要饮酒就会促进疾病进展，因此要完全避免喝酒。

3.身体活动，这是脂肪肝管理的一种必要生活方式干预，不仅有助于减轻体重，还可减少肝脏脂肪变性，增加肌细胞中的游离脂肪酸摄取，并增加胰岛素敏感性。

4.减轻体重，有研究显示，在肥胖患者中，体重减轻至少10%，与非酒精性脂肪性肝炎消退90%、肝纤维化减少和门脉区炎症改善有关；少量的体重减轻（如5%），与非酒精性脂肪性肝炎消退约40%相关。还有研究显示，在维持体重减轻≥10%的患者中，肝脏脂肪至少减少了90%。

此外，声明指出，一些药物，如吡格列酮、利拉鲁肽、司美格鲁肽、二甲双胍、降脂类药物（如他汀类药物）、瘦素、维生素E、法尼醇X受体激动剂等，可能会对脂肪肝产生潜在的有益影响。但在服用前应咨询医务人员，切勿自行用药。

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参考资料

[1] Chenan Liu,et al.,(2023). New-Onset Age of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cancer Risk. JAMA Netw Open,DOI:10.1001/jamanetworkopen.

[2] P. Barton Duell, et al., (2022). Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, DOI: https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000153.

[3] Cancer Risk in NAFLD Higher With Early Disease Onset— 52% greater risk of malignancy for patients diagnosed with fatty liver disease before age 45.Retrieved Oct 9,2023,from https://www.medpagetoday.com/gastroenterology/generalhepatology/106522

[4] 葛均波，徐永健，王辰.内科学[M].第9版.北京：人民卫生出版社，2018.

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