肺癌免疫组化看不懂？TTF-1、Ki-67、P63......一文厘清常见指标！

免疫组化主要用于病理诊断，通过取得患者的肿瘤组织或细胞，例如穿刺活检、手术切除等方式，然后对肿瘤组织进行固定、切片、染色、分析等最终确定该组织性质——良性or恶性，以及具体肿瘤分型——什么肿瘤，哪个类型。

既往我们已经学习过免疫组化的重要性（），今天我们来继续学习肺癌患者有哪些需要关注的免疫组化指标。

肺腺癌关注：TTF-1、CK7、NapsinA[1-4]

非小细胞肺癌是临床常见的肺癌类型，占总患者人数的80%~85%，而非小细胞肺癌中常见组织学类型为肺腺癌与鳞癌。 甲状腺转录因子（TTF）-1、细胞角蛋白7（CK7）、天门冬氨酸蛋白酶A（NapsinA）均属于临床常用鉴别肺腺癌的免疫标记物 [2] 。

▍TTF-1

TTF-1在肺腺癌组织中呈特异性高表达，约75%～85%的肺腺癌组织表达TTF-1阳性，故可用于鉴别原发性和转移性肺腺癌，TTF-1也可作为鉴别肺腺癌与大细胞癌的免疫组化标记物。

除了在肺癌组织中表达TTF1，还可以表达于甲状腺癌、子宫、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌组织中，通常认为，TTF-1的表达越高，肿瘤组织的分化程度越高，预后也相对较好。

▍NapsinA

NapsinA也是肺腺癌中常用的免疫标志物，主要在肺泡Ⅱ型细胞中表达，NapsinA免疫组化阳性表达在原发肺腺癌中占多数，而在其他器官鳞癌和腺癌中则为阴性，在肺腺癌中70%以上表达NapsinA，TTF-1和NapsinA的表达在鉴别鳞癌和腺癌中有较高的诊断价值，研究表明，NapsinA在单因素分析中，高表达时有更好的预后。

▍CK7

CK7几乎表达于所有腺癌组织中，并具有高度敏感性，在鳞状上皮中不表达，故可用于NSCLC中肺腺癌的诊断，但CK7的特异性较低，CK7还可不同程度表达于胃、乳腺、卵巢、子宫等器官的腺癌组织中，故用于肺腺癌诊断时，应与较高特异度TTF-1、NapsinA的抗体联合运用[3-4] 。

研究比较原发性肺腺癌和转移性肺腺癌中TTF-1、NapsinA和CK7的表达水平，发现对于诊断转移性肺腺癌，CK7的灵敏度最高但特异度最低，TTF-1具有中度以上的灵敏度和特异度，NapsinA具有较好的灵敏度和最高的特异度。

因此，TTF-1、NapsinA、CK7均是肺腺癌诊断灵敏度较高的标志物，NapsinA是鉴别诊断转移性肺腺癌特异度较高的标志物，临床上可选择不同的标志物进行有效的临床诊断和鉴别诊断 [3-4] 。

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肺鳞癌关注：CK5/6，P40或P63[6]

▍P40或P63

在肺鳞癌中，90%以上表达P63 ，但在肺腺癌中仅有10%～33%阳性表达，P63在肺鳞癌的诊断中敏感度较高，但其特异度较低；此外，p63也可在在口腔、皮肤鳞状细胞、食管鳞癌、尿路上皮癌等肿瘤中有不同程度的表达。

p40抗体识别缺乏N端转活化结构域的p63亚型，对鳞状细胞分化具有高度特异性，相对于P63，P40和P63的敏感度相似，但其特异度较高，在肺腺癌组织中的表达较低，故在诊断肺鳞癌时，选择P40作为免疫标志物更具优势。

▍细胞角蛋白5/6（CK5/6）

广泛表达于鳞癌或鳞状上皮细胞的细胞膜和细胞质，几乎不表达于腺上皮，有研究表明，CK5/6在肺鳞癌组织中表达的敏感度约为73%，在肺腺癌组织中未表达，特异性高达100%，故可用CK5/6来鉴别肺鳞癌和肺腺癌。

小细胞癌关注：CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67[7-9]

小细胞癌占比15%~25%，属于高度恶性肿瘤疾病，具有生长速度快、病情进展快、死亡率高等特点，小细胞癌本身属于内分泌型肿瘤之一，癌组织具有上皮细胞恶性增生的特点，其中CKpan（细胞角蛋白家族广谱中的一种）在上皮组织中的表达率相对较高。
同时也表现出明显的神经内分泌肿瘤病灶特点，使得神经细胞粘附分子（CD56）、突触素（Syn）等相关指标的表达率相对较高，同时其ki-67的表达也呈阳性，且数值相对较高，阳性率超过50%。

▍CD56

其中CD56被认为是SCLC表达最稳定的蛋白标记物，癌组织多呈弥漫表达，CD56在8/10的小细胞癌，1/10的腺癌和2/16的鳞状细胞癌中呈阳性，在其他研究中，它在非小细胞癌中低表达或不表达。既往研究发现具有90％敏感性，100％特异性，100%阳性预测值（PPV）和95.2%隐形预测值（NPV）的CD56可以区分小细胞癌和非小细胞癌。

▍突触素（Syn）

是一种位于突触前囊泡内的糖蛋白，实际病理诊断中仅依赖Syn还是无法对SCLC进行鉴别诊断，还需要结合其他指标综合判断。SCLC中Syn表达的阳性率显著高于非SCLC。有报道认为Syn和CD56在SCLC中的表达具有正相关性，因此联合检测Syn和CD56对SCLC的诊断有一定价值。

▍TTF-1

Gajra等报道TTF-1在SCLC表达阳性率为80%，但在鳞状细胞癌中表达的阳性率则＜10%。该结果提示TTF-1与其他蛋白标记指标结合，也可作为区别SCLC与低分化鳞状细胞癌的一种标记物。

▍Ki-67

Ki-67为细胞增殖的指数，反应肿瘤组织增殖的活性，可以衡量肿瘤的生长速度，故可评估患者的预后情况，通常认为，Ki-67的表达情况与肿瘤患者的预后成反比，但Ki-67能否成为患者预后的独立危险因素，目前上存在较大争议，Ki-67作为影响肿瘤预后的重要指标，具有较大研究意义。

▍胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）

是一种具有5个锌指结构域的DNA结合蛋白，多项研究证实INSM1可以在神经内分泌肿瘤中表达 [9] 。

小结

对肺癌的治疗会因类型不同而有巨大差异，因此免疫组化在肺癌的诊断与治疗中具有不可替代的重要地位，看完了小编的介绍，你对肺癌免疫组化里的这几个指标，还感到蒙圈吗？

后续我们还会盘点其它癌种常用的免疫组化指标、免疫组化与基因检测有何不同等问题，欢迎大家持续关注医脉通癌友指南！

参考文献：

[1]中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(27): 2037-2074.

[2]薛娣.TTF-1、CK7、NapsinA联合检测对肺腺癌的诊断价值[J].中外医疗，2021，40（18）:29-32.DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2021.18.029.

[3]赖永才，罗志刚，毛炜等.TIP30与p53、ki67在肺癌中表达的相关性及意义[J].标记免疫分析与临床，2021，28（06）:1021-1026.

[4]邱晓娣，张玉文.CK17、TTF-1在肺癌组织中的表达及临床意义[J].现代诊断与治疗，2019，30（18）:3191-3192.

[5]茅宇斌，俞旭，金雪峰等.原发性肺腺癌和转移性肺腺癌TTF-1、NapsinA、CK7的表达与意义[J].浙江医学，2022，44（11）:1145-1147+1159+1241.

[6]揭张宁，姚兵.免疫组化在非小细胞肺癌诊断中的研究进展[J].全科口腔医学电子杂志，2019，6（03）:16+24.DOI:10.16269/j.cnki.cn11-9337/r.2019.03.009.

[7]赵声春，贾其磊，章培等.免疫组化在肺小活检中对肺癌组织学分型的鉴别诊断意义[J].现代肿瘤医学，2018，26（12）:1848-1851.

[8]李亦明，权莉，龙中华等.60例肺小细胞癌支气管镜活检标本免疫组化的特点分析[J].诊断病理学杂志，2019，26（07）:423-426.

[9]程凯，梁艳，饶秋.INSM1:一种新的神经内分泌肿瘤免疫标记物——INSM1在临床病理诊断中意义研究进展[J].诊断病理学杂志，2019，26（12）:860-864.

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