FDA警告！“减肥神药”司美格鲁肽2个安全问题

风靡多国的“减肥神药”司美格鲁肽（Semaglutide），最近又站在了风口浪尖上！

以“一周一次给药”为特色的减肥神药司美格鲁肽，有着“降糖不低糖”的安全保证。近日，美国食品和药物管理局（FDA）补充了司美格鲁肽用于减重治疗的几大副作用，并且写入药物注意事项的标签供大家参考。

来源：《央视财经》视频截图

司美格鲁肽是一类兼具降血糖和保护心血管的（GLP-1）受体激动剂，却因为副作用“体重减轻”被人熟知。多项Ⅲ期研究证实，司美格鲁肽减重效果很好，可以运用于体重管理。自2021年美国FDA批准了司美格鲁肽的减肥适应症后，“打针减肥”一时风靡全美。据报道，在2022年的最后三个月，美国医疗保健供应商开出了900多万张Wegovy、Ozempic以及同类减肥药物的处方。

尽管司美格鲁肽减肥效果获得认可，但其副作用仍然是个未知数。不少网友记录注射司美格鲁肽的效果，并且指出：“胃口确实变小了，食欲降低了，但是副作用也挺严重，会拉肚子、恶心…”

近日，FDA指出关于索马鲁肽/司美格鲁肽（Ozempic）的2个严重不良反应：1.与其他药物作用后出现低血糖；2.胃肠道梗阻。随着司美格鲁肽上市，越来越多的副作用也逐渐被发现，“一周打一针”的减肥方式还能继续下去吗？

01

司美格鲁肽“神”在哪？GLP-1受体激动剂减肥原理

司美格鲁肽降血糖的作用机制是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。胰高血糖素样肽是由人体的胃肠道黏膜分泌出的一种“肠促胰素”，它具有抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌的作用，达到调节血糖的目的，适用于2型糖尿病的血糖控制。多项研究已证实，GLP-1受体激动剂同时能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，减少胃排空、增加饱腹感，以此降低血糖。

那么，司美格鲁肽的减肥效果如何呢？

司美格鲁肽似乎改变了医生对肥胖人群的管理方式。以前的药物减肥，能减掉约5%的体重就说明得到了好的效果，这一概也是肥胖药物试验的基准。但是相关研究证明，司美格鲁肽结合运动和健康饮食，肥胖患者一年内体重可减轻约15%。效果极为显著！

亿万富翁埃隆·马斯克依靠注射司美格鲁肽和间歇性断食，减了20磅（约9公斤）。减重后的马斯克称感觉身体健康多了。而这种每周注射一次的减肥神药迅速成为了风靡美国的网红药。司美格鲁肽也越来越多地被人们吹捧为快速减肥的有效方法。

据了解，司美格鲁肽在FDA上市了3款药物Wegovy、Ozempic、Rybelsus，获批减肥适应症的是司美格鲁肽（Wegovy）。Wegovy正是马斯克注射的剂型。2021年，Wegovy在加拿大等多个国家被批准用于减肥。2021年在中国获批上市的司美格鲁肽，对应的是FDA批准的索马鲁肽Ozempic，并且于同年12月公布进入国家医保谈判目录，但尚未批准减肥适应症。

根据FDA批准报告显示，司美格鲁肽获批的减肥人群有限制：仅包括1.BMI≥30kg/m2的肥胖患者；2. BMI≥27kg/m2（超重），且伴有至少一种体重相关并发症（如高血压、2型糖尿病或血脂异常）。这也就意味着，司美格鲁肽暂时不建议体重健康人群用于减肥，仅用于符合上述BMI条件的成人；且不作为主要减肥手段，而是作为降低饮食热量和增加体育活动的辅助手段。

来源：《央视财经》视频截图

司美格鲁肽是一款处方药，仍然有许多人想尽办法拿到处方，或者通过其他方式购买司美格鲁肽。甚至有人注射或口服具有司美格鲁肽活性成分的复合药物，据媒体报道，一些药企可能正在使用盐形式的索马鲁肽，这与FDA批准药物中使用的活性成分不尽相同。

对此FDA曾严重警告，复合药物是通过组合、混合或改变成分来创造一种适合个体患者需求的药物，其安全性、有效性或药物质量都未经审查。除非有批准的药物，否则不要使用复合药物。

02

司美格鲁肽有可能造成低血糖？

多项研究已证实，司美格鲁肽可显著降低糖尿病患者的体重，其减重效果是基于治疗前的体重而“智能”减重，用药前越胖，减幅越大，身体不胖(BMI<25kg/m2)的患者减重幅度相对小。

司美格鲁肽的降糖效果呈“血糖依赖性”，血糖越高，降糖效果越好;血糖降至正常，其作用明显减弱。汇总分析发现，使用司美格鲁肽治疗者低血糖的风险极低，可真正实现“按需”降糖。“降糖不低糖”，兼顾有效性与安全性。

来源：《央视财经》视频截图

尽管如此，相关报告发现：胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂Ozempic可能与某些其他药物相互作用，增加患者低血糖的风险。

FDA明确指出：“Ozempic在血糖浓度升高的情况下会刺激胰岛素释放，那些Ozempic与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素联合使用的患者出现低血糖(包括严重低血糖)风险大大增加。”该不良反应也写入说明书中，并且建议:“减少磺脲类药物(或其他伴随使用的胰岛素促分泌剂)或胰岛素的剂量可以降低低血糖的风险。”

此外，司美格鲁肽在上市后的使用中，逐渐发现的新不良反应，如：有的Ozempic使用者反映出现过胃肠道肠梗阻。但由于报告人群规模较小，尚且不能估计肠梗阻发生的概率，也无法判断是否是司美格鲁肽导致。

参考文献：

1.FDA Gives Ozempic Two Drug Safety–Related Label Changes.Medscape

2. Rubino DM,et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150.

3.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

4.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event = BasicSearch.process

来源：医学论坛网

编辑：多鱼

审校：清扬

封面来源：《央视财经》视频截图