恒瑞医药SGLT2抑制剂「恒格列净」新适应症上市申请获受理

▎药明康德内容团队报道

9月28日，恒瑞医药宣布其已收到中国国家药品监督管理局（NMPA）下发的《受理通知书》，该公司提交的1类新药脯氨酸恒格列净（以下简称“恒格列净”）的药品上市许可申请获NMPA受理，该药拟定新增适应症为：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，该药可与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。

恒格列净是由恒瑞医药自主研发的钠-葡萄糖协同转运体-2（SGLT2）抑制剂，已于2021年12月获得NMPA批准上市，适用于改善成人T2DM患者的血糖控制。SGLT2抑制剂可通过抑制SGLT2，减少肾小管滤过的葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄。瑞格列汀是由恒瑞医药自主研发的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，已于2023年6月获NMPA批准上市，适用于改善成人T2DM患者的血糖控制。DPP-4抑制剂可抑制DPP-4酶活性，增加体内生理性胰高糖素样肽-1（GLP-1）水平，进而促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌等发挥其降糖作用。

随着SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂上市后循证证据的积累，为治疗T2DM提供了新选择，也促进了降糖方案不断优化。以二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂为代表的三联方案，覆盖糖尿病多重病理生理机制，药物作用机制互补，有效控制血糖，促进代谢指标全面改善，且安全性好，适用于多数T2DM患者[2]。基于此，恒格列净与瑞格列汀、二甲双胍的三药联合使用，有望为治疗T2DM患者提供新的治疗选择。

根据恒瑞医药新闻稿，此次提交新增适应症申请的决策基础为一项关键性临床3期临床试验（试验编号：SHR3824-SP2086-MET-301）。该研究旨在评价恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合对比恒格列净或瑞格列汀分别联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者的有效性和安全性，由中日友好医院作为牵头单位，杨文英教授担任主要研究者，中国72家临床研究中心共同参与。

该研究采用多中心、随机、双盲、平行对照的设计，共计随机入组778例受试者。本试验包含2周筛选期、4周导入期、24周双盲治疗期和4周安全随访期四个阶段。入组受试者按1:1:1:1:1随机进入三药联合高剂量组、三药联合低剂量组、恒格列净高剂量联合二甲双胍组、恒格列净低剂量联合二甲双胍组、瑞格列汀联合二甲双胍组，受试者随机后分别接受对应组别的研究药物治疗24周。

该试验数据显示，脯氨酸恒格列净片的3期临床试验SHR3824-SP2086-MET-301主要研究终点达到方案预设的优效标准。研究结果表明，治疗24周后，三药联合组糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线下降幅度显著优于对应剂量两药联合组。恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合治疗方案较两药联合相比，具有更优的降糖疗效。

参考资料：

[1]恒瑞医药创新药、SGLT2抑制剂恒格列净新适应症上市申请获受理. Retrieved Sep 29，2023，from https://mp.weixin.qq.com/s/U29TpEFbIvbTh0UfhtErjw

[2] 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.成人2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案(二甲双胍+二肽基肽酶4抑制剂+ 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂) 中国专家共识.（2021）中国糖尿病杂志. DOI:10.3969/j.issn.1006-6187.2021.08.001.

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