新研究发现，喝咖啡让人更聪明，逆转衰老相关认知能力下降

撰文 | 宋文法

认知衰老，是指与年龄相关的认知功能障碍，包括解决问题速度变慢、流畅推理能力下降、感知速度减慢以及记忆力和空间能力受损。随着年龄增长，它是最常见的健康问题之一。

葫芦巴碱（TG），是一种天然化合物，广泛存在于咖啡、葫芦巴和萝卜中。早期研究显示，葫芦巴碱具有抗氧化、抗炎和抗菌等多种生物活性。然而，TG对年龄相关认知能力下降的影响及其潜在的分子机制仍有待全面研究。

近日，筑波大学的研究人员在"GeroScience"期刊上发表了一篇题为" Transcriptomics and biochemical evidence of trigonelline ameliorating learning and memory decline in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) model by suppressing proinflammatory cytokines and elevating neurotransmitter release "的研究论文。

该研究显示，补充30天葫芦巴碱，显著改善小鼠衰老相关的认知能力下降，进一步分析发现，葫芦巴碱可以减少炎症反应，增加神经递质的释放，表明葫芦巴碱可能具有潜在的治疗认知衰老的效果。

在该研究中，研究人员分析了葫芦巴碱对加速衰老小鼠模型（SAMP8）学习和记忆衰退的影响，SAMP8小鼠是一种自然的动物模型，表现出加速衰老表型，通过迷宫测试和对小鼠海马体进行了全基因组转录组学分析揭示了葫芦巴碱对小鼠的影响。

研究人员每天给小鼠喂食5mg/kg剂量的葫芦巴碱或水对照，持续30天，然后对小鼠进行迷宫测试。

研究发现，与对照组小鼠相比，接受葫芦巴碱的小鼠空间学习和记忆能力显著改善。

葫芦巴碱改善小鼠空间学习和记忆能力

接下来，研究人员对小鼠海马体进行了全基因组转录组分析发现，葫芦巴碱改变了小鼠加速衰老相关基因的表达。

具体来说，与对照组相比，葫芦巴碱显著丰富了小鼠的神经系统发育、线粒体功能、ATP合成以及与炎症、自噬和神经递质释放相关的多种信号通路。

进一步分析发现，葫芦巴碱主要调节与炎症相关的途径，减少炎症反应，其次是参与神经递质释放的途径，增加神经递质的释放。神经递质是神经细胞之间传递信号的化学物质，对于学习和记忆功能至关重要。

葫芦巴碱抑制小鼠海马体中的炎症细胞因子

此外，研究人员还分析了葫芦巴碱生物学作用的潜在靶点，蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明，葫芦巴碱可能通过负向调节Traf6介导的NF-κB激活，来发挥其生物学作用，导致TNFα和IL6等促炎细胞因子的合成减少，通过调节Traf6和各种神经递质之间的相互作用，促进神经递质的释放，最终改善了小鼠与衰老相关的认知能力下降。

葫芦巴碱提高海马体中的神经递质水平

最后，通过定量蛋白质分析证实，接受葫芦巴碱的小鼠海马体中炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平显著降低，神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平显著升高。

总而言之，结果表明，葫芦巴碱可以减少炎症反应，增加神经递质的释放，从而改善学习和记忆功能，表明葫芦巴碱可能具有潜在的治疗认知衰老的效果。

论文链接：

https://doi.org/10.1007/s11357-023-00919-x

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