陈桢玥教授：联合降脂，瑞舒伐他汀/依折麦布SPC降脂出圈｜2023长城会

降脂治疗现状：我国他汀单药无法满足“LDL-C降幅＞50%且达到目标值”的愿景

中等强度的他汀类药物是我国血脂异常患者降脂治疗的首选策略，也是血脂异常药物治疗的基石1。《中国血脂管理指南2023》针对不同ASCVD风险等级的人群提出了不同的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值，对超/极高危患者来说，多指南共识均要求LDL-C较基线降幅＞50%1,2，且LDL-C目标分别为1.4mmol/L和1.8mmol/L。REVERSAL研究显示，LDL-C降幅＞50%是逆转斑块的开始（图2）3。此外，指南推荐中高危患者的LDL-C的靶目标为＜2.6mmol/L（图1）。

图1. 降脂靶点的目标值

然而，我国降脂达标问题仍未解决，中国已患ASCVD人群的治疗率仅为14.5%， LDL-C达标率仅为6.8%1。在一级预防的 ASCVD中高危人群中，降脂药物的治疗率仅为5.5%。90%以上的患者仍以他汀单药治疗为主，但中等强度他汀LDL-C降幅为25%~50%，无法实现降幅>50%的目标1。整体来看，虽然我国降脂治疗近年来取得显著进步，但从更优达标长期获益来看，仍有巨大发展空间。

图2. LDL-C降幅超过50%是逆转斑块的开始

降脂治疗新趋势：多指南推荐，“联合降脂”是必然趋势

对中国人群而言，中等强度他汀无法实现>50%降幅目标，高强度他汀除受限于6%原则外，还容易带来更多不良反应，如增加新发糖尿病风险，还可能增加肌病或肌溶解的风险1,6。如《中国血脂管理指南2023》强调，降脂药物的联合应用是降脂策略的基本趋势。

国内外多指南均推荐他汀联合依折麦布协同降脂。他汀与依折麦布联用可以实现LDL-C降幅50%~60%，且均是一级推荐1,6 ；《欧洲心脏杂志》同样指出，对所有ASCVD中高危、极/超高危患者均推荐将起始联合治疗作为一线降脂策略，同样推荐他汀联合依折麦布7。

在联合降脂方面，目前创新的单片复方制剂（SPC）瑞舒伐他汀/依折麦布片（R/E），已有多种剂型：R10 mg/E10 mg，R20 mg/E10 mg，R40 mg/E10 mg，且均已在欧洲上市8。

GW-ICC 2023为瑞舒伐他汀/依折麦布SPC降脂再添新证

来自第34届长城心脏病学大会（GW-ICC 2023）的ROZEL研究展示了瑞舒伐他汀/依折麦布单片SPC在中国人群的疗效与安全性，为他汀复方再添新证9。这项III期研究结果显示，在第8周，SPC R10/E10组可在瑞舒伐他汀10 mg基础上（基线）进一步降低LDL-C 21.98%，证明在降低LDL-C方面，SPC R10/E10显著优于R10（图3）；在安全性方面，两组患者在治疗期间的不良事件（TEAEs）发生率相似；与治疗相关的TEAEs，在FDC R10/E10组中为6.6%，在R10组中为9.9%9。

图3. LDL-C从基线至第8周的变化

来自GW-ICC 2023的另一项研究为我们展示了瑞舒伐他汀/依折麦布SPC在真实世界的疗效获益10。这项回顾性研究，将患者分为瑞舒伐他汀/依折麦布SPC组（n=11300）和自由联合治疗（FCT）组（n=4343），通过分析发现，与FCT组相比，SPC可显著降低45%的停药风险，HR为0.55（95% CI 0.52～0.59），且依从性更高（95.5% vs 79.9%），持续治疗相比于中断治疗可额外降低LDL-C 10.1%（95% CI 14.5～5.7%）。不仅如此，在远期获益方面，探索性分析发现，在长达约两年的时间中，与 FCT 相比，SPC的起始治疗可使MACE的风险显著降低40%（HR 0.60，95% CI 0.41～0.88），约150天后，SPC组患者的生存获益明显优于FCT组，且一直保持该优势；约450天后，SPC组患者的生存获益趋于稳定，而FCT组的生存率继续下降；预计在未来更长时间的治疗中，SPC组患者的获益会更显著，更稳定（图4）10。

综上， 联合降脂是未来的必然趋势，而创新药物瑞舒伐他汀/依折麦布SPC不仅能在他汀单药基础上额外降低LDL-C，还能实现降幅＞50%的目标； 此外，瑞舒伐他汀/依折麦布 SPC相较于 FCT，在持续性和依从性方面表现更为优越。 从远期获益看，起始使用瑞舒伐他汀/依折麦布SPC与 FCT 相比，显著降低 MACE 发生风险，且治疗时间越久，获益越稳定。 未来，随着瑞舒伐他汀/依折麦布SPC在临床中的广泛应用，相信会有更多血脂异常患者获益。

专家点评

陈桢玥教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

在血脂管理中，联合用药是基本趋势，单片复方制剂亦或是更佳选择。在第34届长城心脏病学大会上公布的ROZEL研究，证实了瑞舒伐他汀/依折麦布SPC在中国人群中的疗效与安全性；而来自比利时和法国的真实世界研究，更是证实了瑞舒伐他汀/依折麦布SPC不仅能提高持续性和依从性，还能够带来额外的LDL-C降幅，降低MACE风险更是高达40%。ROZEL研究与真实世界研究结果的公布，可以帮助医生在临床中给出最优化的个体治疗方案。

从中国临床的实际情况来看，瑞舒伐他汀10mg是中等强度他汀中的“战斗机”，单药治疗后已经接近降幅50%的目标，因此针对患者自身情况，必要时联合非他汀类药物（如依折麦布），就可以轻松实现LDL-C水平和降幅双达标。

随着瑞舒伐他汀/依折麦布SPC各项研究结果的公布，其相关循证证据日渐完善，也为血脂管理提供了更多有力证明，将助力LDL-C达标，进一步降低 ASCVD风险，实现患者更大的治疗获益。

专家简介

陈桢玥 教授

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科，主任医师，博士学位，美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师。

• 国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会 常务委员

• 国家标准化心血管与代谢疾病中心 秘书长

• 中华心血管病学会 代谢性心血管疾病学组 委员

• 中国医师协会心血管病学会 动脉粥样硬化学组 委员

• 中国卒中学会心血管病分会 委员

• 中国中西医结合学会心血管疾病专委会 常务委员

• 上海心血管病学会 血脂&动脉粥样硬化学组 副组长

• 上海市药物治疗专业委员会 委员

• 上海市老年药学专委会 委员

• 东方心脏病学会议 血脂&动脉粥样硬化论坛 坛主

• 长城心脏病学大会 糖尿病论坛 主席

• 亚洲脂质学会指导委员会 委员

• 长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇。曾荣获美国心脏病学院青年研究者奖

参考文献：

1.中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中华心血管病杂志,2023,51(3):221-255.

2.中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组, 等.中华心血管病杂志,2020,48(4):280-286.

3.Nissen SE, et al. JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1071-80.

4.Gong Y, et al. Clin Cardiol. 2021;44(11):1575-1585.

5.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003 Jul 15;92(2):152-60.

6.Robert A. Byrne, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. European Heart Journal (2023) 00, 1–107.

7.Ray KK, et al Eur Heart J. 2022 Feb 22;43(8):830-833.

8.Summary of product characteristics | European Medicines Agency (europa.eu)

9.Su Q, et al. The 34th Great Wall International Congress of Cardiology. E-POSTER.

10.Mihail Samnaliev LS, et al. Great Wall International Congress of Cardiology. 2023

审批号：MAT-CN-2326067