基因探秘：催乳素居然与流产有关？

在生命的早期阶段，胚胎着床对于妊娠的成功至关重要。然而，许多情况下，不明原因的流产却依然困扰着许多准父母。近年来，人们的关注逐渐转向催乳素，这是一种在妊娠初期由垂体腺分泌的激素，通过影响子宫内膜基因的表达，在胚胎着床和发育中起关键作用。

今年8月份，International Journal of Fertility and Sterility（IF=2.5）发表了一篇有关催乳素水平及其对子宫内膜组织中集落刺激因子-1（CSF-1）和集落刺激因子-1受体（CSF-1R）基因表达水平的影响的病例对照研究（Gene Expression Levels of CSF-1 and CSF-1R Endometrial under The Influence of Prolactin Level in Unexplained Miscarriage: A Case-Control Study, PMID: 37577905）。研究发现，CSF-1和CSF-1R的表达水平与妊娠丢失密切相关。年龄、肥胖、吸烟和糖尿病等风险因素降低了这两个基因的表达水平。

研究将受试者分为三组，生育组（N=40），不孕组（N=40）和反复妊娠丢失（RPL）组（N=40）。所有受试者在刮宫前采集血清样本。三组受试者的人口统计学特征除体重指数（BMI）和催乳素水平之外差异无统计学意义。（表2）

生育组和不孕组的平均催乳素水平为41.84±4.32 vs. 24.38±1.43 ng/mL (P<0.001)。生育组与RPL组（32.45±4.16 ng/mL）无明显差异（P=0.121）。（图1）

生育组中CSF-1表达水平比不孕组高2.88倍（P<0.0001），比RPL组高2.28倍（P<0.0001）；而CSF-1R的表达水平分别高2.64倍（P<0.0001）和1.69倍（P<0.0001）。

血清催乳素浓度>40 ng/mL，生育组、不孕组和RPL组的CSF-1基因表达水平分别是血清催乳素浓度≤40 ng/mL的1.63倍、1.01倍和1.36倍。CSF-1R表达水平分别为2.86倍、1.07倍和1.54倍。（图3）

年龄≤30岁比年龄>30岁增加：

• CSF-1表达水平：生育组1.34倍（P=0.0096），不孕组1.02倍（P=0.736），RPL组1.23倍（P=0.031）
• CSF-1R表达水平：生育组1.42倍(P=0.0015)，不孕组1.33倍(P=0.620)，RPL组1.34倍(P=0.031)

BMI<25 kg/m2比BMI≥25 kg/m2增加：

• CSF-1表达水平：生育组1.58倍(P=0.006)，不孕组1.25倍(P=0.032)，RPL组1.48倍(P=0.049)
• CSF-1R表达水平：生育组2倍(P<0.0001)，不孕组1.20倍(P=0.048)，RPL组1.33倍(P=0.034)

糖尿病组比非糖尿病组下降：

• CSF-1表达水平：生育组2.22倍(P=0.0004)，不孕组1.58倍(P=0.0073)，RPL组2.13倍(P=0.0002)
• CSF-1R表达水平：生育组1.42倍(P=0.0028)，不孕组1.33倍(P=0.029)，RPL组1.34倍(P=0.019)

吸烟者比不吸烟者下降：

• CSF-1表达水平：生育组1.58倍(P=0.017)，不孕组1.25倍(P=0.045)，RPL组1.49倍(P=0.026)
• CSF-1R表达水平：生育组2倍(P=0.039)，不孕组1.2倍(P=0.025)，RPL组1.33倍(P=0.030)

Pearson相关分析显示，生育组催乳素水平与CSF-1和CSF-1R的表达呈正相关，不孕组催乳素水平与两个基因的表达无关，RPL组催乳素水平与CSF-1的表达正相关，与CSF-1R无关。

综上所述，催乳素是胎儿的发育因素之一，通过影响参与胚胎-子宫内膜相互作用的基因，帮助胎儿生长和持续妊娠。CSF-1和CSF-1R的表达降低可能是着床和胎儿生长的干扰因素。此外，衰老，BMI增加，吸烟和糖尿病等因素也导致了基因表达的减少。

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参考文献：Sadeghi Jam Z, Tahmasebi Fard Z. Gene Expression Levels of CSF-1 and CSF-1R Endometrial under The Influence of Prolactin Level in Unexplained Miscarriage: A Case-Control Study. Int J Fertil Steril. 2023 Aug 7;17(4):236-241. doi: 10.22074/ijfs.2023.555588.1316. PMID: 37577905.