专家观点｜NMPA：半年一针的降脂神药中国正式获批

2006年，Andrew Fire教授和Craig Mello教授因发现了RNA干扰现象被授予诺贝尔生理学或医学奖，开启了小干扰RNA技术（siRNA）的新纪元。1999年，Formivirsen（反义寡核苷酸，ASO）作为全球第一个RNA干扰技术的临床应用药品，被用于艾滋病患者的视网膜炎。随后，RNA干扰治疗从罕见病领域进入到常见病、慢性病领域的治疗。2021年12月，Inclisiran作为心血管领域的第一个siRNA药物，获得美国FDA批准上市。近期，Inclisiran正式获得中国NMPA批准，在中国获批上市，用于治疗高脂血症患者。

Inclisiran属于经典的GalNac肝细胞递送+ESC高级修饰的siRNA制剂，这两项诺奖级别的技术可以保证Inclisiran一次皮下注射可以稳定递送肝细胞，并稳定存在6个月，持续干扰PCSK9蛋白的表达，从而降低血脂水平。根据2020年在NEJM发表的ORON-9/-10/-11系列研究结果，一年2针的Inclisiran治疗可以持久有效地降低LDL-C达50.7%，降低Lp(a)达20%，降低ApoB达42%，同时显示了良好的安全性。至于，Inclisiran在降低血脂指标后带来的心血管事件获益，目前有正在进行的ORON-4研究会在2025年给予我们答案。

据悉，此次中国NMPA审批不仅参考了ORON系列研究在欧美的临床研究结果，还参考了来自中国海南博鳌乐城医院的中国数据。这项真实世界研究共纳入了46名原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常的中国患者，每年2次Inclisiran注射，在90天随访时，LDL-C水平降低了53.3%，同时显示了良好的安全性。正是基于以上的临床研究结果，这次NMPA通过了Inclisiran在中国上市，用于高胆固醇血症的治疗。

毅讯点评

每半年一针的药物，完全可以打破了治疗与预防的界限。或许我们医生之前更多地是在说治疗疾病，未来我们医生可能更多地是在谈论心血管健康，而且是主动健康。这样的药物可以帮助医生更好地预防疾病的发生，从而大幅度减少疾病的出现和恶性事件的产生。除此之外，笔者曾经做过一个有意思的比方。这些年国际指南不断降低LDL-C的控制目标（从1.8降低到1.5），确实也是基于不断出现的循证医学证据。更低的血脂带来更少的斑块，更少的心梗和脑梗。如果说更低的血脂，相当于是更强大的敌人的话，早期我们心血管医生手中只有他汀，好像是步兵，基本可以搞定1.8的血脂控制水平。到了LDL-C要求1.4以下的时代，我们在他汀基础上需要加上依折麦布（弓箭兵），帮助协同作战。更好的选择是派出骑兵，PCSK9i，每两周注射一次，搞定血脂。如今，我们脱离了冷兵器时代（化学药品或单抗在蛋白层面的干预），我们进入了火器时代（siRNA的翻译水平干预），Inclisiran可以帮助我们更好的控制血脂水平。

而这一切才刚刚开始。未来在降压等领域，还有更多的siRNA药物会上市，大家会越来越多地选择半年制剂来治疗或预防疾病，还生命以健康的时代已经不远了。

参考文献：

https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_24326102

校审：Susan 刘 ┆责编：胡欣妍┆来源：CCI心血管医生创新俱乐部

点击“阅读更多信息”