北京
发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome,）是一种在亚洲地区流行的新发出血热病毒，主要经蜱虫叮咬传播，也存在人传人感染报道。SFTSV感染可导致患者产生全身性炎性反应综合征[1]，诱发多器官功能障碍、甚至死亡，病死率高达16%，严重威胁人类生命健康。然而，目前尚无批准的治疗SFTSV感染的特异性疗法，亟需深入解析病毒致病机理，发展安全有效的治疗策略。
近日，我国科学家刘玮，黎浩，彭珂研究团队在Science Advances期刊 联合发表文章 “CCR2 is a host entry receptor for severe fever with thrombocytopenia syndrome virus”。 通过 基于 CRISPR-Cas9的全基因组筛查，确定 了CCR2是SFTSV进入的关键宿主因子。 通过生化试验以及小鼠模型验证了 CCR2 在 SFTSV 感染过程中的受体作用。 并解释了临床上 外周血原代单核细胞高表达 CCR2 的 老年个体和糖尿病 (DM)受试者对SFTSV更易感 ，从而揭示了为什么这些人具有更高的致死性 SFTSV感染风险 。
图 1.CCR2 N端细胞外结构域介导SFTSV与细胞的结合并介导细胞进入
CCR2是位于质膜上的GPCR，已被公认为HIV-1的辅助受体；为了分析它是否可以在 SFTSV 感染中起作用。与WT C57BL/6J小鼠分离的BMDMs感染相比，基因敲除CCR2−/−小鼠SFTSV结合和内化分别显著降低了约60%和80%。为了进一步验证CCR2与SFTSV的相互作用。研究人员通过免疫共沉淀确认了SFTSV Gn与CCR2亚型（CCR2A和CCR2B）之间的相互作用。并且确定了CCR2的N端结构域是与SFTSV Gn相互作用的关键结构域。在细胞感染上，通过截断CCR2A/B的N端，发现CCR2 N端结构域截断减少了SFTSV对Jurkat细胞的感染（图1）。
图2.CCR2有助于原代人单核细胞中的SFTSV感染性。
之前的研究发现，年龄较大或既往有并发症的SFTS患者，特别是糖尿病患者，已被证明具有更高的致死风险。但其中具体机制并不清楚。通过体外感染，老年人(≥60岁)和糖尿病患者的外周血原代单核细胞分别比60岁以下的人和非糖尿病患者的外周血单核细胞更容易与SFTSV结合。并且，研究人员同时分析了浆母细胞和浆细胞CCR2的表达水平与SFTSV的易感性。发现这些细胞的CCR2表达水平与SFTSV感染性呈正相关。综上所述，这些发现表明CCR2在单核细胞和浆母细胞上的高表达水平与严重SFTS患者的不良疾病预后和较高的死亡率有关。
原文链接：DOI：10.1126/sciadv.adg685
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