OSI-FACT：奥希替尼一线真实世界研究

*仅供医学专业人士阅读参考

看EGFR突变NSCLC真实世界研究。

研究背景

对于EGFR敏感突变阳性晚期肺癌患者来说，奥希替尼作为一线初始治疗已经成为标准治疗方案，然而，临床实践的数据以及可靠的预后因子尚不充足。

研究方法

这是一项多中心回顾性队列研究，纳入2018年8月至2019年12月间接受奥希替尼作为初始治疗的EGFR敏感突变阳性晚期肺癌患者，主要的研究终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果

在全部患者中，约16%的患者体力状况（PS）评分≥2分，约30%的患者合并恶性胸水和中枢神经系统（CNS）转移，大部分患者的PD-L1 TPS＜50%或未知。中位观察14.7个月后，预估的中位PFS为20.5个月。在PD-L1 TPS＜1%的患者中，中位PFS是NR（尚未达到）。在PD-L1 TPS 1-49%的患者中，中位PFS是14.7个月。在PD-L1 TPS≥50%的患者中，中位PFS是11.1个月。在19外显子缺失突变的患者中，中位PFS是20.6个月。在21外显子L858R突变的患者中，中位PFS是16.9个月。整体ORR和DCR分别为76.2%和94.1%。中位TTF（至治疗失败时间）是19.1个月。在治疗中断的患者中，约44%的患者是因为疾病进展、约25%是因为肺炎、约16%是因为除肺炎之外的其他不良事件、约14%是因为其他原因。中位治疗开始至出现AE的时间为56天。所有肺炎的发生率约为13%，≥3级肺炎发生率约为5%，致死性肺炎发生率约为1%。≥3级的血液学毒性和非血液学毒性的发生率分别约为11%和4%。在心脏毒性方面，所有级别QT间期延长的发生率约为4%，≥3级QT间期延长的发生率约为1%。所有级别心功能降低和心衰的发生率约为2%，其中≥3级心功能降低和心衰的发生率约为2%。

图1：PFS生存曲线

图2：19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者PFS亚组分析的生存曲线

图3：TTF生存曲线

表1：不良事件信息

研究讨论

这是目前已知的第一项针对奥希替尼一线治疗临床实践的大规模回顾性队列研究。既往meta分析提示，传统EGFR-TKI治疗19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的治疗效果或不相同。一线奥希替尼相比传统EGFR-TKI有显著的PFS获益，但基于L858R突变亚组的分析结果，目前尚不清晰是否应该使用同样的治疗策略来治疗19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的患者。本研究观察到奥希替尼作为初始治疗时，不同突变类型（19外显子缺失突变和21外显子L858R突变）患者的PFS获益并不相同，但L858R突变患者的中位PFS仍可达16.9个月，相比FLAURA研究中L858R突变患者的数据相对较好。对于L858R突变患者，在传统EGFR-TKI相比传统EGFR-TKI联合抗血管生成治疗的III期随机对照临床研究（如RELAY研究和NEJ026研究）中观察到，19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者的PFS相似，且因为奥希替尼还可作为二线治疗T790M耐药突变，因此对于L858R突变患者的一线最优治疗策略仍有争议。

研究结论

在真实世界中，奥希替尼一线治疗有PFS获益。由于不良事件导致的治疗中断是一个非常重要的治疗结局，尤其是由于肺炎导致的治疗中断，后续计划持续探索不良事件对长期预后的影响。

专家简介

李航 教授

吉林省肿瘤医院胸外一科 副主任

2008年毕业于吉林大学第一临床学院

中国医药教育协会胸外科分会委员

吉林省抗癌协会肺癌专业委员会委员

吉林省抗癌协会食管癌专业委员会常委

吉林省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会常委

吉林省健康教育管理协会胸外科专业委员会委员

曾于上海复旦大学附属中山医院进修学习胸腔镜微创手术。熟练掌握各种胸部恶性肿瘤的诊断与治疗。尤其擅长胸部肿瘤的微创治疗，并着重以单孔胸腔镜技术为特色，开展了单孔胸腔镜肺叶切除、单孔胸腔镜解剖性肺段切除、全腔镜食管癌根治术、经剑突下纵隔肿瘤切除术等先进技术。

发表论文30余篇，其中中华系列2篇，SCI文章5篇

承担并参与吉林省科技厅科研课题2项

承担并参与省卫计委科研3项

参考文献

[1] Yoshihiko Sakata, et al. Eur J Cancer. 2021 Dec;159:144-153.

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