驯鹿生物/信达生物BCMA靶向CAR-T产品在中国获批上市

▎药明康德内容团队报道

6月30日晚间 ，中国国家药监局（NMPA）官网公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的靶向BCMA的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（曾用名：伊基仑赛注射液）已获批上市， 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

截图来源：NMPA官网

伊基奥仑赛注射液（驯鹿生物研发代号：CT103A；信达生物研发代号：IBI326）是一种全人源靶向BCMA的CAR-T创新候选产品。该候选产品以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。 此前，伊基奥仑赛注射液已被NMPA纳入突破性治疗品种，并获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2023年2月，FDA再次授予该药再生医学先进疗法资格和快速通道资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

在中国，NMPA于2022年6月受理了伊基奥仑赛注射液的上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗既往接受三线或以上系统性治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 伊基奥仑赛注射液的上市申请是基于一项1/2期注册性临床的研究结果。 在2023年美国临床肿瘤学术年会（ASCO）上，研究人员公布了最新的1/2期注册性临床研究数据。

ASCO上的报告更新了伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1/2期注册临床研究（FUMANBA-1)在中国14个临床研究中心的安全性和有效性数据。 本研究要求入组既往至少经历过3线及以上治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线进展的复发/难治MM患者。 截至2022年9月9日，共计纳入103例接受伊基奥仑赛注射液回输的受试者，回输剂量为1.0×106CAR-T/kg，中位随访时间为13.8（0.4, 27.2）个月，既往治疗中位线数为4（3~23）线。

在接受伊基奥仑赛注射液回输的103例受试者中，68.9%受试者合并mSMART3.0标准的高危细胞遗传学异常，12.6%受试者合并髓外浆细胞瘤，11.7%受试者既往接受过非全人源BCMA CAR-T治疗。

数据显示，伊基奥仑赛注射液呈现了持续加深且持久的有效性：在疗效可评估的101例受试者中，总体缓解率（ORR）为96.0%，其中91.1%受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%。中位达缓解时间为16（11，179）天，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期(PFS)均未达到，12个月的PFS率为78.8%。95.0%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，其中所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，82.4%的受试者持续维持MRD阴性超过12个月，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。

伊基奥仑赛注射液对既往接受过CAR-T治疗的多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效，12例既往接受过CAR-T治疗的MM受试者中，9例获得ORR，5例获得sCR，其中4例维持sCR超过18个月。

同时，伊基奥仑赛注射液显示出了优异且可控的安全性：103例受试者中，93.2%受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），绝大多数为1~2级CRS，仅一例受试者发生3级及以上CRS。CRS发生的中位时间为回输后第6.0（1,13）天，CRS的中位持续时间为5.0 （2,30)）天。仅2.5%受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1级和2级各1例，所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解，最常见的药物相关不良事件是血液学毒性。

此外，伊基奥仑赛注射液还在体内显示出良好扩增且持久存续：外周血的CAR拷贝数中位达峰时间为回输后12天，中位峰值水平为87570.6拷贝数/微克DNA。在随访达到回输后12个月和24个月的受试者中分别有50%（28/56）和40%（4/10）的受试者仍可检测到CAR-T细胞存续，仅有19.4%（20/103）的受试者在回输后检测出抗药抗体（ADA）阳性。

参考资料：

[1]国家药监局附条件批准伊基奥仑赛注射液上市 . Retrieved Jun 30，2023, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230630195006116.html

[2] ]驯鹿生物与信达生物共同开发的伊基仑赛注射液新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理. Retrieved June 02 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/mjy8uYTMIRoXNEDopwL-4A

[3]CT103A获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道(FT)资格.Retrieved Feb 13，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/oUThU7lvdmemEqe0BYhGGw
[4]驯鹿生物和信达生物在2023 ASCO年会上壁报展示BCMA CAR-T（伊基奥仑赛注射液）的长期随访数据更新.Retrieved June 06，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/pldUXklEwItoSJR5TMKwFA

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