10年跟踪研究：持续减重，可降低血糖、血脂及糖尿病相关并发症风险

▎药明康德内容团队编辑

糖尿病发病率迅速增长，已成为一个全球性的公共卫生问题。糖尿病相关并发症给患者、家庭和医疗保健系统带来沉重负担。通过饮食和运动来改变生活方式是肥胖型糖尿病患者管理的基石。既往研究表明，强化生活方式干预可以显著降低糖尿病的发病率，并改善许多心血管疾病危险因素。

近期发表于BMJ Open Diabetes Research & Care的一项研究，在真实世界的临床实践中，评估了强化生活方式干预对心脏代谢危险因素、糖尿病患者微血管和大血管并发症的长期影响。结果显示，糖尿病患者减重维持10年，预计1年时体重可以下降7%以上。持续体重减轻与10年时糖化血红蛋白显著降低和血脂改善相关。维持≥7%的体重减轻与10年糖尿病肾病发病率降低相关。

图片来源：123RF

该研究纳入129例参与为期12周的强化生活方式干预计划的肥胖型糖尿病患者，1年后将入组受试者分为A组（维持＜7%的体重减轻，n=61，47.7%）和B组（维持≥7%的体重减轻，n=67，52.3%）。之后研究者继续进行了10年的跟踪随访。

基线时，两组在糖化血红蛋白、血压、血脂、肾功能（血清肌酐、血尿素氮、估计GFR[eGFR]和尿微量白蛋白/肌酐比值）或慢性肾脏病患病率、当前吸烟状况或大血管疾病、肾病、视网膜病变、神经病变或两种及其以上微血管并发症的患病率方面没有差异。B组体重指数（BMI）高于A组（39.3±5.1 kg/m2 vs. 37.3±5.2 kg/m2）。

整个队列在12周时平均体重减轻10.8±0.4 kg（-9.7±0.4%），并在10年内保持7.7±0.9 kg（-6.9±0.8%）的平均体重减轻（两者P均<0.001）。A组在10年时维持体重减轻4.3±1.2 kg（-4.3±1.17%），B组10年时维持体重减轻10.8±1 kg（−9.3±1.1%）（组间P<0.001）。

在12周时，A组糖化血红蛋白从7.5±1.3%降至6.7±0.9%，但在1年和10年后分别回升至7.7±1.4%和8.0±1.9%。B组12周时糖化血红蛋白从7.4±1.2%降至6.4±0.9%，1年和10年后分别上升至6.8±1.2%和7.3±1.4%（组间P<0.05）。尽管体重反弹，但A组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）仍有显著改善，但是10年时血清甘油三酯（TG）升高，血压没有变化。B组在血脂方面也有类似的改善，且在10年时血清TG也没有显著增加。

在10年随访中，A组有14例肾病新发病例，B组有6例（分别为3.58例/100人-年 vs. 1.42例/100人-年；HR：0.4，95% CI 0.15，1.06，P=0.066）。当校正男性性别时，B组的比例高于A组，组效应达到统计学意义（性别校正后HR：0.33，95% CI 0.12，0.94，P=0.039）。在校正后Cox比例风险模型（包括5个候选协变量[性别、年龄、糖尿病类型、糖尿病病程和BMI]）中，相比A组患者，B组患者发生肾病的风险降低68%（校正后HR：0.32，95% CI 0.11，0.9，P=0.007）。

在10年随访中，A组有21例视网膜病变新发病例，B组有12例（分别为4.69例/100人-年和2.65例/100人-年）；HR：0.57，95% CI 0.27，1.15，P=0.11）。此外，A组有6例新发神经病变，B组有9例（分别为1.14例/100人-年和1.63例/100人-年；HR：1.45，95% CI 0.51，4.08，P=0.47）。在完全校正模型中，除了糖尿病持续时间对视网膜病变发生率的影响，组效应的结果与未校正模型中视网膜病变和神经病变发生率的结果相似（HR：1.08，95% CI 1.03，1.13，P=0.003）。两组在10年时心血管和外周血管疾病的累积发病率无差异。

在10年随访中，A组胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的使用较B组明显减少（P=0.007）。其他抗糖尿病药物、短效或长效胰岛素的使用在两组间无显著差异。

总之，研究者发现，在真实世界的临床实践 中，糖尿病患者的体重显著减轻可以维持长达10年。糖化血红蛋白和甘油三酯随体重增加而恶化，而其他脂质改善保持不变。持续体重减轻与10年时糖化血红蛋白的显著改善相关。维持≥7%的体重减轻与肾病发生率降低显著相关，与糖化血红蛋白恶化和体重回升无关。持续体重减轻与视网膜病变或神经病变发生率之间没有关联。需要更大规模的前瞻性和随机临床研究以及更长的随访来证实该观察结果。

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参考资料

[1] Tomah S, et al., (2023). Long-term effect of intensive lifestyle intervention on cardiometabolic risk factors and microvascular complications in patients with diabetes in real-world clinical practice: a 10-year longitudinal study. BMJ Open Diabetes Res Care, doi: 10.1136/bmjdrc-2022-003179.

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