败血症多形核白细胞弹性硬蛋白酶和巨噬细胞来源组织蛋白酶B释放

一、血浆PMN弹性硬蛋白酶诱导的蛋白分解产物

血浆多形核白细胞（PMN）弹性硬蛋白酶诱导的蛋白分解产物水平可作为循环中非特异性蛋白水解的指标。Inthorn等对PMN弹性硬蛋白酶的蛋白水解作用进行了前瞻性研究。入选的处于严重感染状态的患者均符合以下四个条件：①败血症表现和（或）血培养阳性。②体温>38.5℃。③白细胞计数>15×109L或<5×109/L。④血小板计数<100×109/L或24h内减少>20%。在死亡病例中，循环中弹性硬蛋白酶诱导的纤维蛋白原裂解产物“纤维蛋白-弹性硬蛋白酶肽”的量与血浆PMN弹性硬蛋白酶水平呈正相关。另外，也能通过非特异性蛋白水解降解产物AT-Ⅲ抑制抗原活性的间接方法，测定PMN弹性硬蛋白酶的分解作用。

二、渗出性腹水中PMN弹性硬蛋白酶和组织蛋白酶B与蛋白局部降解产物的关系

由于渗出性腹水的主要调理素IgG和补体因子C3蛋白水解的降解产物与局部体液中细胞外释放的溶酶体蛋白水解酶、弹性硬蛋白酶和组织蛋白酶相关，因此认为这些酶是调理素缺乏的主要原因。为证实这些假设，在体外用孤立的IgG与PMN弹性硬蛋白酶和组织蛋白酶B/L一起孵育，或与无细胞的化脓性渗出性腹水一起孵育，用特异性抑制剂E-64能证实渗出性腹水的部分IgG分裂产物的量取决于半胱氨酸蛋白水解酶如组织蛋白酶B或L。加入蛋白酶抑制剂仅能解除蛋白水解活性的主要作用，尽管渗出性腹水中有过剩的蛋白酶抑制物，但弹性硬蛋白酶仍有蛋白水解活性。

三、结论

概括临床实验研究结果：术后或创伤后严重感染的患者巨噬细胞释放的蛋白水解酶、PMN弹性蛋白酶和组织蛋白酶B高于正常水平并与蛋白水解酶的激活、蛋白水解酶抑制剂的消耗、急性炎症反应的开始及严重程度间存在正相关性。

另外，尽管病因不同，术后或创伤后发生严重感染的患者随后发生的细胞和激素生化改变却十分相似，临床表现仅取决于炎症反应的程度。败血症和创伤时排出溶酶体巨噬细胞蛋白酶和激活蛋白水解瀑布酶，引起局部和系统蛋白酶抑制剂的过度消耗。由于这些事件是蛋白水解系统诱导的多器官功能衰竭的重要原因，因此给机体外源性地补充蛋白酶抑制剂以抑制弹性硬蛋白酶和凝血酶可能可用于治疗败血症合并MOF。