PD1+ADC开卷：信达与荣昌达成合作

6月26日，信达生物宣布与荣昌生物达成一项临床研究和供药合作协议，将就PD-1抑制剂信迪利单抗注射液与靶向间皮素（MSLN）的ADC（RC88）、靶向细胞间质上皮转换因子（c-MET）的ADC（RC108）分别开展联合用药临床研究合作。

至此，国内“pd1四小龙”已经全部对PD1联用ADC的疗法展开了布局。除了恒瑞是“组内联用”，其余三家均为“组间联用”，且合作对象都是荣昌生物。

信达/荣昌：PD1+MSLN/cMET ADC

根据本次的合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床I/IIa期研究，评估信迪利单抗注射液联合RC88或RC108在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

RC88是荣昌生物自研的MSLN ADC，2018年在国内开展Ⅰ期临床试验，初步结果显示RC88单药对MSLN表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。临床前研究结果显示RC88与肿瘤细胞表面MSLN结合后，内吞进入细胞内，经蛋白酶切割释放小分子后发挥杀伤作用，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，从而诱导肿瘤细胞凋亡。RC88与ICIs类药物联用能诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的发生，释放一系列信号分子进一步激活T细胞，增强肿瘤免疫反应，协同产生更强的抗肿瘤作用。

RC108是荣昌生物自研的c-MET ADC，2020年11月在国内开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验，初步结果显示RC108单药对c-MET表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。临床前研究结果显示RC108诱导肿瘤特异性适应性免疫，增加T细胞对肿瘤微环境的浸润，而PD-1单抗则活化T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。因此，预期RC108与信迪利单抗联用既能增强树突状细胞对肿瘤抗原的递呈，也能强化T细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而产生增强的协同抑瘤效果。

君实/荣昌：PD1+HER2/MSLN ADC

特瑞普利单抗最先合作的是荣昌的HER2 ADC，进展相对较快，也有相关数据。

今年的ASCO年会上公布了RC48联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的最新Ib/II期数据。

数据如下：

此外，荣昌生物今年4月刚登记了一项RC88与特瑞普利单抗联用治疗晚期实体瘤的临床，此为与荣昌生物达成的另一款ADC合作。

百济/荣昌：PD1+HER2 ADC

替雷利珠单抗的首选ADC也是靶向HER2的RC48，适应症涉及MIBC、NMIBC、上尿路尿路上皮癌和晚期胃癌。

去年ESMO年会公布了联合治疗MIBC的初步结果：

今年ASCO年会还公布了一项RC48联合替雷利珠单抗治疗高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的结果。

恒瑞医药

恒瑞在今年1月注册了一项HER2ADC（SHR-A1811）联合PD-L1/TGF-β融合蛋白（SHR1701）和/或化疗治疗GC/GEJ的研究。

今年3月，又注册了一项卡瑞丽珠单抗相关的临床研究，治疗三阴性乳腺癌，其中涉及SHR-A1811和卡瑞丽珠单抗的联用组合。

小结

除此之外，从clinicaltrials.gov官网公布的情况来看，国内一些PD-(L)1玩家也已展开布局，如科伦博泰、誉衡生物、康方生物和思路康瑞药业。

今年4月3日，FDA加速批准K药联用Nectin ADC（Padcev）一线治疗尿路上皮癌，证明了PD1+ADC组合的可行性，一时之间，PD1+ADC的联用组合在业界备受关注。国外O药与K药目前已与多个ADC展开了临床联用研究，而国内众多企业也在fast follow，但具体效果如何，还需等待更多数据的公布。