中科院1区-if14+: 人参皂苷Rk2调节小鼠NLRP3/6炎症小体信号缓解酒精性肝病

【写在前面】：本期推荐的是由澳门大学中医科学研究所中药质量研究国家重点实验室研究团队合作近期发表于Journal of Pharmaceutical Analysis(IF14.026）的一篇文章，揭示人参皂苷Rk2作为一种脱氢原人参二醇皂苷，通过调节小鼠NLRP3和NLRP6炎症小体信号通路缓解酒精性肝病。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Ginsenoside Rk2, a dehydroprotopanaxadiol saponin, alleviates alcoholic liver disease via regulating NLRP3 and NLRP6 inflammasome signaling pathways in mice

大量饮酒会导致酒精性肝病（ALD），但治疗选择不足。在此，我们首次报道了人参皂苷Rk2（一种从人参中分离的罕见脱氢原人参二醇皂苷）对小鼠酒精性肝损伤的潜在有益作用。慢性加单次过量乙醇喂养导致严重的肝损伤，表现为血清转氨酶水平显著升高、肝脏组织学变化、脂质积聚增加、氧化应激和肝脏炎症。用人参皂苷Rk2（5和30mg/kg）处理减轻了这些有害作用。作为NLRP3抑制剂，Rk2通过抑制肝脏中的NLRP3炎症小体信号传导来改善酒精诱导的肝脏炎症。同时，Rk2治疗通过增强肠道中的NLRP6炎症小体来减轻酒精诱导的肠道屏障功能障碍。我们的研究结果表明，Rk2是一种很有前途的预防和治疗ALD和其他NLPR3驱动的疾病的药物。

图文摘要

【简介】

人参皂甙被认为是促进酒精诱导的肝损伤具有保护作用的主要生物活性成分。据报道，在多种动物模型中，几种次要的人参皂苷对NLRP3炎症小体具有抑制作用，包括抑郁症、心肌梗死和D-GalN/LPS诱导的肝损伤。我们的初步研究表明，在测试的次要人参皂苷中，人参皂苷Rk2（Rk2）显示出由NLRP3炎症小体激活诱导的最有效的抗炎活性，而没有明显的细胞毒性（图S1）。Rk2是从蒸人参样品中分离出的一种罕见的脱氢原人参二醇皂苷。只有一项研究报道了Rk2在体外对溃疡性结肠炎具有保护作用的生物活性。因此，本研究旨在研究Rk2对小鼠酒精性肝损伤的可能保护作用，并进一步阐明其针对肝脏NLRP3和肠道NLRP6炎症小体信号通路的潜在机制。

【结果部分】

1.人参皂苷Rk2减轻乙醇诱导的肝毒性。

2.Rk2改善乙醇诱导的肝脂肪变性。

3.Rk2通过增强Nrf2/HO-1信号传导缓解乙醇暴露诱导的肝脏氧化应激。

4.Rk2通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路抑制乙醇诱导的肝脏炎症。

5.Rk2作为潜在的NLRP3抑制剂。

6.Rk2改善酒精诱导的肠屏障功能障碍。

7.NLRP6信号传导与Rk2对酒精诱导的肠屏障功能障碍的改善作用有关。

【结论与讨论】

Rk2增加了粪便牛磺酸水平并增强了肠道NLRP6的表达，随后恢复了因酒精暴露而下调的粘蛋白和AMPs的分泌，导致肠道屏障功能改善，减少了肠道来源的LPS向门静脉循环的移位。同时，Rk2作为NLRP3抑制剂，抑制肝脏中NLRP3炎症小体信号传导的级联事件，从而减少肝脏炎症。此外，Rk2还通过抑制SREBP-1/AMPK信号传导减少乙醇诱导的肝脂肪变性。总之，Rk2治疗通过增强NLRP6介导的肠道屏障完整性和抑制NLRP3介导的小鼠肝脏炎症，有效地改善了酒精性肝损伤。

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