伊马替尼、舒尼替尼TDM专家共识

为促进胃肠间质瘤（GIST）靶向药物的TDM规范化，推动GIST精准治疗和全程化管理，中国药学会医院药学专委会牵头组成团队，参考国内外最新研究进展，制定《胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识》于2021年8月19日网络首发。鉴于目前国内外GIST靶向药物TDM的研究资料主要集中在伊马替尼和舒尼替尼，本共识暂以二者为重点展开。

共识导读

1.为什么要进行伊马替尼、舒尼替尼的TDM？药动学特点是？

2.伊马替尼、舒尼替尼TDM的目标人群是？

3.伊马替尼、舒尼替尼TDM的有效浓度、监测指标与时机、检测方法的选择。

4.TDM结果解读及基于TDM的个体化剂量调整。

一伊马替尼、舒尼替尼进行TDM的必要性及两者的药动学特点

GIST患者服用伊马替尼或舒尼替尼后PK呈现较大的个体差异，而药物时曲线下面积（AUC）、稳态谷浓度（Css）、游离浓度等与临床疗效和不良反应显著相关。

二伊马替尼、舒尼替尼TDM的目标人群

（1）晚期及不良反应严重的GIST患者。

（2）治疗期间合并使用与其有潜在药物相互作用的其他药物、伴有肝肾功能损害、服药依从性差的GIST患者。

（3）伊马替尼TDM用于胃切除的GIST患者；舒尼替尼TDM用于同时行胃切除和小肠切除的GIST患者。

三伊马替尼、舒尼替尼TDM的有效浓度、监测指标与时机、检测方法的选择

（1）有效浓度

伊马替尼Css>1100 ng/mL；GIST患者37.5 mg/d连续服药时血浆舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼总Css>37.5~50 ng/mL有效性好，总Css＜75~100 ng/mL安全性好。

（2）检测指标与时机

伊马替尼：Css；有条件者可选择监测血浆伊马替尼游离谷浓度（fCmin）。服药28d后开始监测，进行剂量调整后28d后再次监测血药浓度。

舒尼替尼：舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼的总Css。服药28d后监测为最佳亦可选择服药14d后监测，剂量调整后14d后再次监测血药浓度。

早期出现严重不良反应者，可尽早开展监测。

（3）检测方法

推荐LC-MS/MS法作为测定伊马替尼、舒尼替尼血药浓度的首选方法，在不具备LC-MS/MS法条件的情况下，也可采用HPLC法进行监测。湖南德米特目前具备非常优秀且成熟的伊马替尼、舒尼替尼血药浓度检测方法和配套的产品。

四TDM结果解读及基于TDM的个体化剂量调整

推荐有资质的药师和GIST诊治医生一起作为解读工作的主体，在评估药物疗效的前提下，综合多方因素对重点情形进行解读；建议TDM结果解读包含患者信息重整、监测结果分析、提出推荐意见、出具解读报告等基本流程。