厉害！2023年曹雪涛团队第5篇！

代谢重编程在包括树突状细胞(DCs)在内的免疫细胞的分化和功能中起着关键作用。调节性DCs可在脾基质等局部组织壁龛中产生，是维持免疫耐受的基质调控免疫应答的重要组成部分。然而，在脾基质驱动的调节性DCs分化过程中的代谢改变和参与调节性DCs功能的代谢酶仍然知之甚少。

2023年5月20日，海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在Journal of Autoimmunity（IF=15）在线发表题为“Metabolic enzyme Suclg2 maintains tolerogenicity of regulatory dendritic cells diffDCs by suppressing Lactb succinylation”的研究论文，该研究表明代谢酶Suclg2可以通过抑制Lactb琥珀酰化维持树突状细胞diffDCs的耐受性。该研究发现琥珀酸-辅酶A连接酶亚基β-Suclg2是一种关键的代谢酶，通过阻止NF-κB信号激活，将成熟DCs的促炎状态重编程为耐受性表型。diffDCs在向成熟DCs分化的过程中下调琥珀酸水平，增加Suclg2的表达。

suclg2干扰破坏了diffDCs诱导T细胞凋亡的耐受性功能，增强了diffDCs中NF-κB信号的激活和炎症基因CD40、Ccl5和Il12b的表达。此外，该研究发现在lysine 288残基琥珀酰化被Suclg2抑制的diffDCs中，Lactb是NF-κB信号转导的一个新的正调节因子。该研究表明Suclg2是维持diffDCs免疫调节功能所必需的代谢酶，为DCs免疫和耐受代谢调节的机制提供了新的认识。

另外，2023年4月18日，海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟在Trends in Cell Biology（IF=21）在线发表了题为“Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis”的综述论文，该综述总结了糖代谢对TAM的影响：（1）TAM中葡萄糖代谢的增加导致多种肿瘤代谢物的积累，这些代谢物通过调节基因表达和信号转导表现出强大的促肿瘤能力；（2）葡萄糖摄取也促进o- glcn酰化和其他翻译后修饰，促进TAM的促肿瘤极化和功能；（3）葡萄糖代谢协调TAMs与TME中各种类型细胞之间的相互作用，形成一个促进肿瘤进展的复杂网络；（4）靶向葡萄糖代谢是将TAM从促肿瘤功能转变为抗肿瘤功能的一种有希望的癌症治疗策略。

2023年2月15日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及姜明红共同通讯在Cell Reports在线发表题为“RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex”的研究论文，该研究为核小体重塑、炎症和泛素化之间的相互作用提供了机制上的见解，并强调了E3泛素连接酶在控制炎症反应的程度和持续时间方面的重要作用。

2023年1月18日，海军军医大学/中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟共同通讯在Cell Reports在线发表题为“Glycosyltransferase Extl1 promotes CCR7-mediated dendritic cell migration to restrain infection and autoimmunity”的研究论文，该研究表明糖基转移酶Extl1促进CCR7介导的树突状细胞迁移以抑制感染和自身免疫。该研究为CCR7触发的DC迁移在免疫和耐受性中的调控提供了机制见解，并为治疗感染性和自身免疫性疾病提供了潜在的靶点（点击阅读）。

2023年1月5日，海军军医大学曹雪涛与刘娟在Cell Research杂志在线发表题为“RBP–RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation”的综述文章，这篇综述总结和讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力（点击阅读）。

树突状细胞(DCs)在免疫激活和耐受中发挥着不同的作用，其方式取决于其高度异质的表型或功能。调节性或耐受性DCs诱导对有害成分的免疫耐受，这对维持免疫稳态至关重要。调节性DCs的特点是下调CD40、CD80、MHC II类共刺激分子和促炎细胞因子IL-12、CCL5的表达，而上调IL-10、TGF-β等抑制分子和抗炎细胞因子的表达。此外，调节性DCs在诱导调节性T细胞生成或T细胞凋亡、抑制T细胞增殖和活化等方面发挥重要作用。DCs介导的耐受性崩溃或调节DCs功能障碍与炎症和自身免疫性疾病的发病机制密切相关。新的免疫疗法利用了调节性DCs的耐受性潜能来治疗相关疾病。了解调节性DCs的功能和内部调节机制，对了解自身免疫性和炎症性疾病的发病机制和制定治疗策略具有重要意义。

调节性DCs的产生和功能受环境信号和细胞内在过程的复杂网络控制，其潜在机制尚不明确。新的研究结果表明，组织基质在包括调节性DCs在内的免疫细胞的产生和功能中起着积极的作用。这些发现强调了区域特异性组织微环境在决定免疫细胞的功能和命运中的重要作用。在之前的研究中，作者发现各种间质微环境，包括脾脏、肺、肝脏和肿瘤，都可以通过高效免疫抑制功能的调节性DCs来编程 CD11bhighIalow的产生。特别是，脾脏基质可以驱动免疫激活的成熟DCs (maDCs)向独特的耐受性DC亚群(即diffDCs)分化，其方式依赖于细胞-细胞相互作用和抗炎细胞因子转化生长因子-β (TGF-β)。然而，在组织基质诱导的调节性DCs中发生了什么内部适应，以及调节性DCs产生、功能和耐受性维持的分子控制需要进一步研究。

Lactb促进NF-κB信号通路的激活（图源自Journal of Autoimmunity）

代谢酶和代谢物在调节细胞身份和功能中发挥重要作用。代谢和免疫之间的相互作用对DCs的发育和功能至关重要。已经发现各种代谢物增强或抑制DCs介导的免疫反应。cDC1中色氨酸代谢酶吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)催化色氨酸代谢产物l -犬尿氨酸可促进炎性cDC2的耐受性功能。然而，脾基质诱导的调节性DCs在分化和功能转变过程中的代谢和转录谱，以及代谢酶或代谢物在赋予DCs耐受性特性中的作用需要解决。特别是，代谢物是否通过调节非常规PTMs(如琥珀酰化)和选择性参与该过程的代谢酶的功能来调节调节性DCs的功能仍然知之甚少。

综上所述，该研究表明，调节性DCs在基质驱动分化过程中，代谢酶Suclg2在调节性DCs中显著上调，抑制Lactb琥珀酰化，从而阻止NF-κB信号的激活，下调促炎细胞因子如Ccl5、Il12b的表达，从而共同维持调节性DCs的耐受性功能。该研究为加强调节性DCs的耐受性提供了新的线索，这可能有助于开发基于DCs的抗炎症或自身免疫性疾病的治疗策略。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841123000574