小梁讲实验：神经生物学，小胶质细胞和其他胶质细胞

小胶质细胞

小胶质细胞是胶质细胞中最小的细胞，核小，扁形或三角形，染色比少突胶质细胞的核为深。胞质很少，突起细长多棘，在海马、嗅球、端脑、基底核和黑质等处的密度最大。小胶质细胞起源于血循环中的单核细胞，后者在进入中枢神经系统（central nervous system，CNS）后转变为具有吞噬能力的小胶质细胞，因此也属于单核吞噬细胞系统。但小胶质细胞也可来源于外胚层。当中枢神经系统发育完成后，它们即转变为静止的小胶质细胞。在中枢神经系统损伤时，静止的小胶质细胞可被激活，也叫小胶质细胞活化（activation），是中枢神经系统在许多病理生理条件下常见的反应，主要表现为小胶质细胞在局部的增生和聚集、细胞形态改变、一些免疫性状的表达出现或增强、释放炎性介质与毒性物质等（图1）。

根据功能状态的不同，小胶质细胞的形态也可不同，主要分为三种类型：

（1）阿米巴样小胶质细胞或吞噬性小胶质细胞（phagocytic microglia），主要见于发育早期特别是出生前后，也见于严重损伤情况下；

（2）分枝状小胶质细胞或静止的小胶质细胞（resting or ramified microglia），主要见于正常成年脑内；

（3）反应性小胶质细胞或活化的小胶质细胞（activated or reactive microglia），主要见于各种病理条件下。小鼠的小胶质细胞的特异性标记物有CD11b、F4/80和IbaI等，在大鼠可用OX-42等进行特异性标记。最近有人用CD68特异性标记活化的小胶质细胞。

小胶质细胞是中枢神经的抗原呈递细胞，具有吞噬功能，参与中枢神经的免疫反应，对维持中枢神经内环境的稳定至关重要。在生后突触的发生过程中，小胶质细胞能主动吞噬多余的突触蛋白从而产生突触修剪（synaptic pruning）现象。活化的小胶质细胞还可分泌许多细胞因子如IL-1、肿瘤坏死因子（TNF），可引起星形胶质细胞增生。活化的小胶质细胞还产生一些毒性物质如过氧化氢、一氧化氮和兴奋性氨基酸等，对神经退行性变如阿尔茨海默病和帕金森病（Parkinson disease，PD）等的发病与病程有重要作用。

其他胶质细胞

1、嗅球成鞘细胞

嗅球成鞘细胞（olfactory ensheathing cell，OEC）是介于星形胶质细胞与施万氏细胞之间的亚型，在嗅上皮和嗅球中含量很高，能表达低亲和力神经生长因子受体p75、层连素（laminin）、细胞黏附分子L1、神经纤维和中间丝（vimentin）等物质。电镜下可见核有凹陷，染色质块状，胞浆深染。充满散在的神经丝，核为圆形，胞浆淡染，中间丝成束分布。在体外培养中，OEC显示A2B5、Ran 2和微管相关蛋白-α（MAP-α）阴性免疫反应，这些抗原在星形胶质细胞是阳性标志物。OEC对少突胶质细胞的标志物RIP、半乳糖节苷酯、HNK-1、GTD-3和A2B5显示阴性反应。OEC和施万氏细胞在发生学上不同，前者起源于嗅板（olfactory placode），而后者起源于神经嵴。

利用OEC移植于横断损伤的大鼠颈段脊髓，发现OEC较施万氏胶质细胞有更强的促轴突再生的能力，从而引起神经科学工作者的广泛兴趣。从目前的实验结果看来，OEC促轴突再生特别是到达中枢的能力明显强于施万氏细胞，但其促再生的确切机制还有待进一步的探讨。

2、伸展细胞

有些部位的室管膜细胞的基底部变形成细长的突起伸到神经毡内，这种细胞被称为伸展细胞（tanycyte）或叫辐射状胶质细胞，其超微结构特征为胞质内有丰富的微管和游离核糖体，但无微丝束，细胞表面有许多微绒毛和小泡。伸展细胞在胚胎期即室管膜细胞，但基底部有一个或多个放射状突起。在神经系统发育的早期，伸展细胞的突起要穿过神经管壁的全层，止于外界膜，起到支撑的作用，并可提供神经元迁移的路线。因此，伸展细胞可看作胶质细胞的最原始型。在哺乳动物的视网膜和小脑，分别以Müller细胞和Bergmann胶质细胞出现。生命体出生后，大部分的伸展细胞变为室管膜细胞，仅在第三及第四脑室周缘的某些特定区域仍保持着原始的具有突起的形态，而且其突起多终止在毛细血管和神经元的表面，可能在血管、神经元和脑脊液之间起主动运输物质的作用。

3、施万细胞

施万细胞是周围神经系统中其主要作用的胶质细胞。成熟的施万细胞成梭形，核为扁圆形位于细胞中部分布于髓鞘的外部，胞质薄而不连续分布于髓鞘的内面与外面。

施万细胞的主要功能是形成周围神经系统有髓神经纤维的髓鞘，另外也具有分泌多种神经营养因子、生物活性物质和胞外基质的能力，还能合成多种细胞黏附分子，对神经的生长、延长、发育和成熟有重要的作用，对神经元和胶质细胞的存活、凋亡以及周围神经系统的损伤修复等也有调节作用。

小结

神经胶质细胞（neuroglia）是神经细胞内除神经元外的另一大类的细胞。中枢神经系统的胶质细胞可分为两大类：其中一类是包括小胶质细胞（microglia）、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞、嗅球成鞘细胞和伸展细胞。以上简要介绍了这一类。

参考文献

[1] 丁斐. 神经生物学. 科学出版社, 2007.

[2] Murabe Y, Sano Y. Morphological studies on neuroglia[J]. Cell & Tissue Research, 1982, 225(3): 469-485.

[3] Schultz R L, Maynard E A, Pease D C. Electron microscopy of neurons and neuroglia of cerebral cortex and corpus callosum. American Journal of Anatomy, 1957, 100(3): 369.