高浓度他克莫司治疗急性亚急性间质性肺炎伴皮肌炎的疗效和安全性

来源：Suzuka, T, Kotani, T, Takeuchi, T, et al. Efficacy and safety of oral high-trough level tacrolimus in acute/subacute interstitial pneumonia with dermatomyositis. Int J Rheum Dis. 2019; 22: 303– 313. https://doi.org/10.1111/1756-185X.13414

01

目的

根据Ishibashi等人报道，当他克莫司（TAC）的谷浓度大于20ng/mL时，不良反应的发生率显著增加，即使在TAC的谷浓度小于15ng/mL时，排异反应的发生率也会增加。另有Kawakami等人证明，通过在TAC给药的初始阶段维持高谷浓度（平均值：16.8-17.8ng/mL），TAC在溃疡性结肠炎患者中产生了更高的缓解率。

本文中，作者通过监测TAC的谷浓度，报告了糖皮质激素和初始大剂量TAC（15-20ng/mL）联合治疗的有效性和安全性评估糖皮质激素和高谷浓度他克莫司（TAC）联合治疗皮肌炎（DM）患者急性/亚急性间质性肺炎（A/SIP）的有效性和安全性。

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方法

纳入11例DM-A/SIP患者。在诊断出DM-A/SIP后，尽早开始糖皮质激素和TAC的联合治疗。监测TAC的谷浓度。在最初的3个月内，将TAC的谷浓度维持在15-20ng/mL范围内的相对较高水平。然后，逐步降低TAC剂量，以在接下来的3个月内将谷浓度保持在10-15ng/mL，并将5-10ng/mL作为维持剂量。

03

结果

7例患者临床表现为肌源性糖尿病。6例患者抗氨基-a-cyl-tRNA合成酶抗体阳性，2例抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性。10名患者在24周的随访期间存活。一名患者在治疗后4个月因暂时诊断为病毒性脑炎而死亡。在10名存活患者中，8名患者的间质性肺炎有所改善，2名患者没有恶化。临床检查项目，包括KL-6涎液化糖链抗原水平、用力肺活量和胸部计算机断层扫描评分，通过这种联合治疗显著改善。但其中1级和2级肾损害分别出现了4例和2例患者。

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结论

目前的研究结果表明，联合糖皮质激素和初始高谷值TAC的早期治疗干预对DM-A/SIP有效，但需要考虑感染和肾损害的风险。