肺癌mRNA疫苗临床研究启动，广州呼研院与艾博生物联合研发

▎药明康德内容团队编辑

2023年4月，由广州医科大学附属第一医院（下简称“广医一院”）牵头发起的一款针对肺癌mRNA疫苗（ABOR2013）的临床研究项目（IIT）正式启动。研究项目旨在评估ABOR2013单药或联合抗PD-1单抗治疗肺癌的有效性、耐受性和安全性。

图片来源：艾博生物

ABOR2013是广州呼吸健康研究院（下简称“呼研院”）与艾博生物科技有限公司（下简称“艾博生物”）联合自主开发的全球First-in-Class针对肺癌新抗原的治疗型mRNA癌症疫苗。临床前研究结果显示，ABOR2013能够有效激发患者T细胞免疫应答以及肿瘤细胞杀伤效应，显示出强劲的治疗潜力。

实现治愈肺癌的目标，需要更多新手段

目前，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的最主要原因之一，根据中国国家癌症中心发布的2022年中国癌症统计数据，中国肺癌每年新发人数约为82.8万，是发病率与致死率“双首位”的恶性肿瘤，提升肺癌防治水平，提高患者早诊率和生存率刻不容缓。

中国国家呼吸医学中心主任何建行教授表示，近年来随着精准诊疗和靶向药物的不断发展，因基因突变引起的肺癌患者生存率有所提高，生活质量得到改善。随着患者整体生存期的不断延长，也将面临新的临床挑战，如患者服用靶向药一定周期后，依然可能产生新的基因突变或是面临耐药等问题。

致力于为当前医疗手段治疗失败的患者提供新的治疗手段，通过肺癌疫苗遏制疾病发展，甚至获得治愈的可能，这是何建行教授团队决定启动这项mRNA肺癌疫苗IIT项目的初心。对此，何建行教授表示：“我们的目标是终有一天肺癌可以实现治愈，至少也要做到慢病化管理，所以需要探索更多的治疗手段”。

图片来源：艾博生物

mRNA癌症疫苗是全新抗癌手段，ABOR2013临床前数据良好

要解释癌症疫苗，首先要从癌症细胞的产生机制谈起。正常细胞在复制生长的过程中都会引入随机的突变，突变细胞通常会被免疫系统清除，部分则改变了免疫系统的识别位点、产生逃逸，从而转变为癌症细胞。癌症疫苗就是针对这些特定突变，通过有效激活人体自身的免疫系统，重新认识并清除癌症细胞，从而达到控制肿瘤生长、扩散和复发，甚至清除肿瘤的目的。癌症疫苗有望继化药和靶向药物之后为癌症患者提供全新的治疗思路。

1996年首个mRNA癌症疫苗研究开展，经历20多年的技术发展，目前mRNA的结构、稳定性以及药物递送方式等都在不断优化。相比传统疫苗，mRNA癌症疫苗在免疫原性、安全性、覆盖人群，开发周期以及工业化生产等方面都具有明显优势，被认为是更适合开发的癌症疫苗。

以本次启动的mRNA肺癌疫苗为例，针对引起肺癌的特异性基因突变点位，科研团队将编码多种新生抗原的mRNA，并通过特定的载体递送到体内。这些新抗原在人体内可诱导T细胞直接对肿瘤细胞进行杀伤，同时还可以避免传统药物引起的耐药性问题。

该款癌症疫苗临床前数据显示，ABOR2013可在小鼠中显著诱导抗原特异性T细胞反应，可杀伤因为基因突变产生的肿瘤细胞。小鼠耐受性和安全性良好，未见死亡或严重不良反应。何建行教授表示，基于ABOR2013良好的临床前数据，团队决定启动临床研究（IIT）。

过去三年，何建行教授所领导的呼研院支持了包括mRNA在内多个技术路线的疫苗的研发，取得积极成就。何建行教授对mRNA技术在肿瘤治疗领域的发展同样充满信心，他表示：“随着我们对mRNA技术认识的积累和研究的深入，mRNA技术的未来前景将有更多想象”。比如mRNA技术的核心之一是mRNA递送载体，不仅是包括针对EGFR、KRAS、ALK等肺癌基因突变的新生抗原，如果能够通过mRNA来递送化疗药物和一些安慰剂，也许能够解决并发症等临床问题，帮助更多患者获益。

图片来源：艾博生物

攻克肺癌需打持久战，但未来可期

当前，全球范围内利用mRNA技术开发的癌症疫苗都处于比较早期的阶段，尚未有上市疗法。但近年来mRNA技术呈现飞跃式发展，已有部分mRNA公司对外公布肿瘤研发管线的重要进展，有望在不远的将来为癌症患者提供全新治疗手段。

在中国，不少mRNA公司也纷纷布局癌症疫苗开发领域。 作为 中国较早在 mRNA领域布局的企业，艾博生物是少数拥有自主知识产权mRNA技术平台和自有专利递送技术的生物医药公司。 2021年，艾博生物自主研发的一款mRNA疫苗在海外获批上市。 这也是何建行教授选择艾博生物共同开展临床研究的重要原因之一。

何建行教授表示：“攻克肺癌就是一场漫长的持久战，我们希望能将新技术、新经验和新成果，应用于临床一线肺癌治疗，让新的科学技术发挥更深远的价值和意义，帮助肺癌患者活得更久，生活更有质量，至少做到以慢病管理的方式去控制肺癌的发展，这在未来完全有机会实现。”

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