血药浓度和基因检测在抗抑郁药中的应用

来源：精准用药专家咨询
收集整理：湖南德米特仪器有限公司 学术部

抗抑郁药属于抗精神障碍疾病药物，精神科药物通常治疗指数低、安全范围窄、不良反应强，在临床应用过程中需综合多方面的检测，及时调整药物种类及药物剂量，以达到最佳治疗效果。

目前，抗抑郁药在临床应用的检测手段主要包括药物血药浓度监测以及遗传药理学检测。

血药浓度检测能够在患者服药一段时间后准确检测该药物的血药浓度，甚至可以实现针对药物在体内不同代谢成分进行分析，获得定量的检测结果，为治疗窗十分窄的药物（如抗抑郁药物），进行剂量地调整提供充分的依据。

遗传药理学是依据患者自身的遗传信息评估药物的不良反应风险，由于个体的基因组终身不变，且遗传因素是造成药物反应个体差异的主要原因之一，基因因素可以解释15%~30%的个体差异，对于某种特定药物，遗传因素甚至可以解释95%的差异表现，因此在患者用药前就进行基因检测，能够指导个体化用药。

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血药浓度检测方法介绍

1.1 二维液相色谱法（2D-LC）

该方法检测灵敏度、精密度、特异度高，应用范围广。适用于分析高沸点、大分子、强极性、热稳定性差的化合物，和普通高效液相（HPLC）相比，其前处理简单，分析时间较短，稳定性更好。

湖南德米特二维液相色谱系统有医疗器械注册证，合法合规，且能提供配套的试剂、校准品和质控品等，方法快速稳定，适合临床样本分析。

1.2高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS)

该方法所需血浆标本量少，并且在大大缩短运行时间的基础上提高了灵敏度和特异度。HPLC-MS能够监测绝大部分的抗抑郁药，为临床用药调整提供了准确的定量数据。但仪器成本较高，且同位素内标少，价格较昂贵，购买周期长。湖南德米特MS-Mate系列质谱可用自校内标法，免同位素，大大缩短购买周期与节约成本。

1.3免疫分析法

免疫分析法包括放射免疫法(RIA)、酶放大免疫法(EMIT)、微粒子酶免疫法(MEIA)、免疫比浊法和荧光偏振免疫分析法(FPIA)等。据以往文献报道，FPIA法较其他免疫法使用广泛，但不及HPLC法。

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基因检测方法

目前主流的是基因芯片、荧光定量PCR、原位杂交、二代测序等方法，由于不同的药物往往受不同的基因的影响，因此在临床应用过程中，检测哪些基因更值得关注。

2.1三环类抗抑郁药

三环类抗抑郁药用于治疗抑郁症和神经病理性疼痛。三环类抗抑郁药(如阿米替林、氯米帕明、多塞平、丙咪嗪、曲美帕明)在肝内代谢，先经CYP2C19去甲基化，再由CYP2D6羟化。FDA说明书涉及CYP2D6或CYP2C19代谢信息的药物有氯米帕明、地昔帕明、多塞平、丙咪嗪、阿米替林、去甲阿米替林、普罗替林、曲米帕明，尽管各个药物的说明书细节可能不同，但都是将代谢酶与血药浓度及药物效应联系起来。

2.2SSRIs

SSRIs是治疗抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍、强迫症的一线药物。CYP450参与SSRIs的代谢，且西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明和帕罗西汀是CYP2D6 和(或)CYP2C19 的强抑制剂。在中国汉族健康男性志愿人群中，CYP2C19 遗传多态性对西酞普兰药动学有显著影响，同等条件下，慢代谢型者血药浓度明显高于快代谢者。FDA说明书建议，西酞普兰慢代谢者的最大剂量为20 mg/d；氟伏沙明用于慢代谢者或与CYP2D6抑制剂合用时需慎用。由于氟西汀和帕罗西汀均是CYP2D6的抑制剂，当两药合用时要注意药物相互作用。

综上所述，血药浓度检测与基因检测均是临床针对抗抑郁药的检测手段，两个方法从不同角度指导临床合理使用抗抑郁药。血药浓度监测仍然是目前临床常用的检测手段，但其最大的缺点在于需要患者服药一定时间后才能进行，而基因检测在用药前通过检测给予临床指导用药，正好弥补了其这一缺点，因此将两者结合可以最大程度地做到“精准用药”。