这种病，连一阵风吹过都疼——肠道菌群与痛风

痛风是一种由于嘌呤生物合成代谢增加，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血液中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。据世界流行病学统计，痛风的患病率约为14%，且趋于年轻化。

痛风的发病与尿酸的积累增加和排出降低密切相关。尿酸盐晶体在关节及其周边组织中的沉积导致严重的关节疼痛，并可诱发肾功能不全、高血压、糖尿病及冠心病等综合性病症。

重症者可引起关节炎症反复发作，疼痛难忍，并形成痛风石造成关节畸形，给患者带来巨大痛苦，直接影响生活质量，并有可能危及生命。

肠道菌群与痛风

人体内的尿酸主要是在黄嘌呤氧化酶（XO）的催化下由嘌呤转化生成，体内嘌呤有两个来源，内源性嘌呤及外源性嘌呤。血液尿酸2/3经肾脏由尿液排出，1/3经肠道由粪便排出。

肠道菌群参与痛风形成的机制

肠道菌除了可以为肠上皮提供能量，还可以分解肠道内复杂的碳水化合物，产生大量短链脂肪酸，如丁酸等，可降低肠道PH值，减少致病菌。

代谢综合征是由于肠道微生物群与宿主代谢之间的相互作用而产生的一系列疾病，其中包括肠道黏膜免疫屏障缺陷引起的炎症、短链脂肪酸代谢的异常改变等。

血清尿酸水平与肠道菌群的组成和功能谱有着密切关系，痛风患者肠道菌群失衡主要表现在条件致病菌的增加和产生抗炎因子细菌的减少。

功能谱具体表现在肠道菌群代谢产物和肠道内酶水平的变化比如黄嘌呤氧化酶(XO)、尿酸酶、尿囊素酶等，此外炎症因子水平的变化也和血尿酸的水平有一定关系。

肠道菌群与嘌呤的摄入代谢

不同饮食条件可以通过改变肠道微生物多样性从而引起痛风，比如高果糖饮食可在短期内引起宿主肠道微生物多样性降低，厚壁菌与拟杆菌增加，从而增强脂肪和尿酸的产生 。

此外，高嘌呤饮食不仅可以通过从头合成途径和补救合成途径生成尿酸，引起血尿酸水平升高，还可导致双歧杆菌、拟杆菌和乳杆菌减少，变形菌和厚壁菌门细菌增加，也会引起炎症因子脂多糖升高和XO活性增加。

嘌呤核苷的降解主要依靠肠道菌群所产生的肌苷水解酶，2019年有科研人员自酸菜中提取出乳杆菌DM9218，后经生物特性筛选驯化，在高尿酸血症模型鼠体内异源表达，发现该菌通过降解肌苷和加强肠道屏障功能，可以较明显地降低血尿酸水平。

肠道菌群与尿酸的生成

血中XO是人体内尿酸生成的关键酶，痛风患者XO活性增加，可能与肠道菌群改变和丁酸含量下降有关。比如说，酿酒酵母菌和变形杆菌便能使血中XO活性增加，血中尿酸生成增多。

高尿酸血症鹌鹑模型肠道丰度发生变化的菌群主要为拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门，拟杆菌属的增加往往伴有肠道XO活性明显升高，从而可以使食物中的嘌呤在肠道降解。

除此之外，以XO活性为研究指标，酪酸梭菌活菌能通过某种途径降低XO活性和减少炎症因子产生，从而减少急性关节炎再次发作。酪酸梭菌还可以促进肠道菌群重建，调节肠道稳态。

有研究显示经过短乳杆菌DM9218干预后，高果糖诱导痛风模型小鼠血浆XO浓度、活性和肝脏XODmRNA的相对表达水平明显下调，乳杆菌作为厚壁菌门较常见的一种益生菌可以借助降低XO活性表达从而缓解高尿酸血症。

肠道菌群与尿酸的降解、排泄

在尿酸降解方面，尿酸酶和尿囊素酶是尿酸降解代谢的关键酶。肠道乳酸菌和假单胞菌中尿酸酶和尿囊素酶活性较高，能够促进肠道尿酸分解为尿素。

目前已有多种具有分解尿酸能力的活性菌药物被开发，例如益生菌制剂DM9218，就是利用其产生的尿酸酶和尿囊素酶，促进肠道中的尿酸分解。

在尿酸排泄方面，血液中尿酸的肠道排泄主要是借助肠道上皮细胞上多种尿酸转运蛋白，将尿酸从血液中转移到肠道。尿酸转运蛋白主要有ATP结合盒超家族G2 (ABCG2)、葡萄糖转运体9 (GLUT9)、可溶性载体蛋白2家族9(SLC2A9)等。

目前，ABCG2是研究最深入的尿酸转运蛋白。尽管ABCG2在包括肠道，肝脏和肾脏的多个组织中表达良好，但ABCG2功能障碍往往是通过肠道途径减少尿酸的排泄，从而促进高尿酸血症的发生 。

经单核苷酸多态性(SNP)相关研究发现，ABCG2基因Q141K位点突变与痛风疾病的相关性尤为突出。

同时，研究证明肠道代谢产物丁酸可通过调节在肠道中炎性因子的释放，修复肠上皮，维稳肠道免疫黏膜屏障，使肠上皮细胞表达更多的尿酸转运蛋白，从而促进尿酸的排泄。

痛风患者的血尿酸在肠道转运在一定限度内代偿性增加，肠道菌群代谢产物醋酸盐和葡萄糖增加，可为尿酸转运蛋白提供能量，代偿性增加排泄 。

总结与展望

肠道微生态与体内代谢是相互影响的过程，持续的高尿酸状态会导致肠道慢性炎症，肠道的慢性炎症进一步引起肠道菌群构成改变，由此可导致肠内某些氨基酸盐及尿酸转运蛋白等发生变化。

这些改变可以影响炎症因子的释放并发肠道炎症，肠黏膜免疫屏障受到损害导致尿酸转运体受损减少，尿酸无法正常排泄，引起尿酸升高，形成恶性循环，最终彻底地破坏肠道微生态。

综上所述，未来有望通过粪便微生物菌群移植(FMT)调节肠道代谢产物水平和调整肠道菌优势菌群构成降低血尿酸以治疗痛风。目前，相关详细机制研究仍然较少，深入研究后将会对痛风的治疗产生一定的指导性。