富恒生物|山楂酸对神经的保护

一系列详尽的研究表明，山楂酸可能在某些病理情况下具有神经保护作用。在大鼠皮层神经元原代培养物的第一个实验中，细胞与不同浓度的三萜（0.1、1、10 μM）一起孵育，并进行 1 小时的氧-葡萄糖剥夺，然后进行复氧。山楂酸剂量依赖性地减轻神经元损伤，这是通过观察形态学变化、乳酸脱氢酶 (LDH) 释放和神经元活力来评估的，这种效应是由 caspase-9和 caspase-3 的活性降低引起的。在半胱天冬酶的上游，高水平的 NO 可能引发凋亡细胞死亡.这种气体分子由诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 大量合成以应对缺氧，因此抑制这种酶可能是山楂酸在缺氧皮层神经元中发挥保护作用的潜在机制。钱等。 观察到，当受攻击的神经元暴露于三萜 (10 μM) 时，培养基中的 NO 量被拯救到接近常氧条件下发现的水平，这与 iNOS 蛋白和 mRNA 水平降低相关。

在同一作者的另一项研究中，在谷氨酸诱导的毒性之前评估了山楂酸的神经保护作用。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，但过度刺激与神经元损伤有关。通过位于星形胶质细胞中的高亲和力转运蛋白 GLAST 和 GLT-1，从突触间隙去除谷氨酸，从而保证刺激的结束。在暴露于谷氨酸的皮质神经元的原代培养物中，山楂酸没有发挥任何直接的有益作用，因为在所有测试的山楂酸浓度（0.1、1、10 μM）下，LDH 释放与载体处理细胞的释放相当。然而，当神经元与从星形胶质细胞中获得的条件培养基一起培养时，确实观察到了保护作用，这些条件培养基是用山楂酸孵育过的星形胶质细胞 .进一步的实验证明，三萜剂量依赖性地增加星形胶质细胞培养物中细胞外谷氨酸的清除，这归因于暴露于山楂酸 (10 μM) 后 GLAST 和 GLT-1 的表达增强。在对星形胶质细胞和神经元的共培养物进行的最后一项评估中，山楂酸显着逆转了谷氨酸在 LDH 释放、细胞外谷氨酸水平和神经元存活和形态方面的影响。

在这一点上，很容易回忆起山楂酸在原代星形胶质细胞中的抗炎活性，这已在上一节中进行了描述。总之，从神经元和星形胶质细胞原代培养物的体外研究中获得的结果强烈支持山楂酸在中枢神经系统中发挥有益作用的假设，因此体内研究是将山楂酸视为神经保护剂的下一步。

关等。 测试了山楂酸是否能预防动物短暂性脑缺血发作后的脑损伤。由于高血糖是中风的危险因素，链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠口服三萜，剂量为 5 和 50 mg/kg，持续 14 天。然后，进行短暂的大脑中动脉闭塞并评估梗死的后果。在低剂量和高剂量下，三萜减少梗塞面积在 63.7% 和 75.4% 之间，具体取决于干预后的剂量和再灌注时间。此外，山楂酸治疗补偿了梗塞引起的神经功能缺损，如接受三萜的动物记录的更高神经系统评分所示。

总之，最近对山楂酸作为神经保护剂的兴趣不仅得到对其作用机制的详尽体外研究的支持，而且得到梗死糖尿病大鼠体内评估的支持。如果在其他物种和病理情况下得到证实，三萜可能被认为是一种辅助剂，可以降低某些脑部事件发生的风险。