上海
界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
3月27日，礼来制药宣布，巴瑞替尼片（商品名：艾乐明）正式获国家药监局（NMPA）批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗。
该药也是国内首个、且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。
此前，该药这一适应证于2022年6月获美国食药监局（FDA）批准。其也是FDA批准的首款口服斑秃新药、首个获批的斑秃全身治疗（即治疗整个身体而不是特定部位）药物。
巴瑞替尼由礼来和Incyte合作开发，是一款JAK抑制剂。其可阻断一种或多种JAK激酶家族成员的活性，从而抑制激活炎症的途径。不过，斑秃并非其首发适应证。2018年和2019年，该药分别在美国和中国获批，用于治疗一种或多种改善病情抗风湿药疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者。目前，该药已进入国家医保目录。
新冠疫情中，巴瑞替尼还在美国等国家获批用于治疗住院，需要补充氧气、进行非侵入性或侵入性机械通气或ECMO（体外膜肺氧合）的新冠病毒感染成人患者。此外，该药在欧盟、日本等国还获批用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD)。
斑秃（AlopeciaAreata，AA）是一种自身免疫性脱发疾病。典型临床表现为毛发斑片状脱落，呈现圆形或椭圆形、边界清晰的脱发斑片，可影响任何毛发生长区域，包括头发、眉毛、睫毛，部分患者可有指（趾）甲变化。
斑秃的既往治疗基本上为口服和外用激素，最常见的即为米诺地尔。巴瑞替尼获批基于BRAVE-AA系列的两项研究（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）。该研究于2022年5月发表在《新英格兰医学杂志》上。
BRAVE-AA1和BRAVE-AA2为两项随机、安慰剂对照Ⅲ期研究。涉及严重斑秃的成年患者，其严重程度为脱发评分工具（SALT）评分为50或更高。该评分范围为0-100，0分为无头皮脱发，100分为头皮完全脱发。
两个试验分别招募654名、546名患者，其中亚洲患者的占比分别约为40%、30%。患者均以3:2:2的比例被随机分配接受每天一次的4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰剂治疗。试验的主要终点为第36周时，SALT评分为20分或更低。次要终点包括SALT分数相对于基线的百分比变化、SALT分数达到50的参与者比例等。
结果显示，BRAVE-AA1研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰剂治疗的患者中，SALT评分达到20分及以下的比例分别为38.8%、22.8%和6.2%。4mg巴瑞替尼和安慰剂治疗、2mg巴瑞替尼和安慰剂治疗之间的差异分别为32.6%、16.6%（P均<0.001）。
BRAVE-AA2研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰剂治疗的患者中，SALT评分达到20分及以下的比例分别为35.9%、19.4%和3.3%。4mg巴瑞替尼和安慰剂治疗、2mg巴瑞替尼和安慰剂治疗之间的差异分别为32.6%、16.1%（P均<0.001）。
在次要终点方面，4mg巴瑞替尼而非2mg巴瑞替尼要优于安慰剂治疗的效果。在安全性方面，低于2.6%的患者因不良事件而停止治疗，大多数治疗相关不良事件为轻中度。相比于安慰剂组，痤疮、肌酸激酶水平升高、低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高在巴瑞克替尼组中更常见。此外，不建议巴瑞替尼与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
除巴瑞替尼外，也有其他用于治疗AA的JAK抑制剂正在研发、申报阶段。丁香园Insight数据库显示，辉瑞的利特昔替尼（Ritlecitinib）AA适应证在中、美、欧盟市场均处于上市申请阶段。该药是一款JAK3/TEC抑制剂，FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别预计将在2023年第二季度、第四季度做出决定。2022年11月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，该药在国内的上市申请拟纳入优先审评，用于适合接受系统性治疗的12岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃。此外，恒瑞医药的艾玛昔替尼（Ivarmacitinib）AA适应证也处于临床Ⅲ期阶段。
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