针对复杂的T2DM发病机制，创新联合制剂成为早期控糖新选择

*仅供医学专业人士阅读参考

基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂靶向调节血糖，降糖作用协同。

目前，传统的序贯治疗模式依然是2型糖尿病 （T2DM） 管理的常用方法，起始治疗措施包括生活方式干预以及服用一种或多种口服降糖药物 （OAD） ；在OAD失效后，最常用的方案是起始基础胰岛素治疗；随着疾病进展，需要递进到更强化的方案。在真实临床实践中，从单药治疗到单药加量到联合治疗，这个治疗过程可能会导致患者血糖反复及并发症风险升高，同时，中国T2DM患者起始胰岛素治疗时平均糖化血红蛋白 （HbA1c） 9.7%[1]，可见序贯治疗模式存在治疗延迟情况，进一步增加了T2DM血糖控制的难度。国际糖尿病治疗实践研究 （IDMPS） 显示：T2DM所有的治疗方案中，HbA1c<7的患者比例均不足50%。

如何进一步优化T2DM患者血糖管理，改善血糖控制达标率，是目前临床待解决的热点问题之一。

T2DM治疗达标关键——不同作用机制药物的早期联合应用

T2DM是以胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为主要发病机制的内分泌疾病，其发病机制涉及全身多个器官和组织，包括大脑、胰腺、肝脏、骨骼肌和脂肪组织等，因此，有研究指出，未来的创新治疗应能够针对复杂的发病机制，靶向作用于全身多器官和组织，才能更有效地治疗T2DM[2]。

不同作用机制的药物联合治疗，在T2DM临床应用中十分广泛。包含口服降糖药的联合和注射类药物的联合治疗。早在2020年美国糖尿病协会 （ADA） 发布的《糖尿病医学诊疗标准》 （以下简称《ADA指南》） 就已引用了VERIFY研究，将早期联合治疗的证据等级由“E”提升至“A” （图1） [3]。

图1 早期联合治疗的证据等级提

循证医学证据夯实——基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗优势

胰岛素与胰高糖素样肽-1 （GLP-1） 在糖代谢及T2DM发病过程中扮演着不可或缺的角色[4]：基础胰岛素能抑制肝脏糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，增加骨骼肌的葡萄糖摄取，有效控制空腹血糖；GLP-1可刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢，有效控制餐后血糖。

美国一项回顾性、观察性研究，纳入因OADs治疗血糖控制不佳 （HbA1c≥7%） 而起始基础胰岛素和GLP-1RA治疗的成人T2DM患者，根据联合胰高糖素样肽-1受体激动剂 （GLP-1RA） 的时机分为3组，主要研究终点是评价12个月内HbA1c<7%的患者比例和HbA1c降幅，结果显示，基础胰岛素与GLP-1RA早期联合治疗的降糖疗效HbA1c达标率高于序贯治疗，可快速降低患者的HbA1c[5]。

2023年版《ADA指南》指出[6]，部分T2DM患者在起始降糖治疗时即需要考虑早期联合治疗，以延缓治疗失败发生的时间；如果已使用胰岛素，推荐联合GLP-1RA治疗以获得更好的疗效、更持久的治疗效果，以及体重和低血糖方面的获益。

起始治疗新选择——创新联合制剂的开发与应用

目前临床应用的基础胰岛素与GLP-1RA众多，各有其药代动力学特征，自由联合用药的复杂性对医师提出了重大挑战，而固定剂量/固定比例的联合药物较自由联合用药在依从性、经济性等方面都更具优势。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA的联合制剂，简化基础胰岛素与GLP-1RA两种药物联合的治疗方案。其中，基础胰岛素作用于全身各处的胰岛素受体，可通过抑制肝脏糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，增加骨骼肌的葡萄糖摄取，有效控制空腹血糖；而GLP-1RA通过模拟天然GLP-1激活GLP-1受体的作用，葡萄糖依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素，有效控制餐后血糖。简而言之，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液以“双受体，多靶点”的作用模式覆盖多个T2DM发病机制，进而实现有效控糖[7]。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液循证医学证据丰富，可以用于不同类型的T2DM患者，如OADs控制不佳、基础胰岛素控制不佳以及GLP-1RA控制不佳-的患者[8-16]。目前，国内外指南[6,17]均已明确基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂——德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在T2DM治疗中的效果。

大型临床研究DUAL VIII研究[18]比较了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与甘精胰岛素U100的降糖疗效的持久性。结果显示，与甘精胰岛素U100相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后需要进一步强化治疗的风险降低55%，同时德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能长期有效维持血糖控制，患者体重增加显著更少且低血糖风险更小 （图2） 。另外，DUAL VIII研究证实了对于OADs治疗血糖控制不佳的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是优于基础胰岛素的起始注射治疗方案，是实现早期血糖控制的全新有利选择。

图2 与甘精胰岛素U100相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能长期有效维持血糖控制

小结

T2DM传统的“序贯”治疗模式存在一定局限性，增加了T2DM血糖控制的难度，血糖达标率低。不同作用机制的药物早期联合治疗是更为积极的治疗模式，同时覆盖T2DM多重病理生理学缺陷，提高降糖疗效的持久性，增加临床获益。这也得到了权威指南的推荐，是T2DM治疗达标的关键。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素GLP-1RA联合制剂，一支笔、每日一次皮下注射、不受进餐影响、方案较简单，强效降糖同时兼具低血糖风险小和体重获益。另外，DUAL VIII研究显示，相比于起始基础胰岛素，起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的患者，血糖改善更显著，低血糖发生风险降低、体重获益、降糖效果持续时间更长。希望通过德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的“早起始”，助力更多患者实现早期血糖的高质量达标。

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