黄从新教授：多靶点干预心律失常的防治密码——参松养心胶囊改善微循环，逆转心肌重构

“没有人一生不经历一次心律失常；没有人临终前不发生心律失常；心脏性猝死有80%由心律失常导致。”在2月25日举行的第十九届国际络病学大会上，武汉大学人民医院黄从新教授再次强调了心律失常对于人类健康的严重危害。

事实上，作为最常见的心血管疾病之一，学界对心律失常治疗手段的探索从未停止。尽管非药物治疗方法干预心律失常进展迅速，但无论从经济学、治疗效果、以及医疗资源配置上，抗心律失常药物治疗的地位仍然不可动摇。然而，传统抗心律失常药物易导致新的心律失常或心脏外毒副作用，临床亟需创新药物解决这一困境。

近年来，中医络病学在理论创新和创新药物研发等方面取得了丰硕的成果，在心脑血管疾病防治、慢病管理等方面发挥了重要作用。系列研究表明，络病理论指导下的通络干预可有效防治心肌梗死后的心律失常，为患者带来显著获益。

黄从新教授作汇报

提出问题：通络干预能否遏制心肌梗死后心律失常

“对于心血管事件链来说，无论从哪一个出发点开始，引发的心血管疾病绝对不是单一的。”黄从新教授指出，心肌梗死会导致心肌缺血，从心肌缺血起始，伴随微循环障碍的发生，心肌的物质交换、能量代谢及信息调控等产生异常，导致心肌的电重构、结构重构及神经重构，进而引发心律失常。这其中，遏制心律失常能降低各种心血管事件引发的死亡率，是降低心血管事件链中重要的一环。

既往基础研究已表明，通络干预（参松养心胶囊）可对内皮细胞保护相关的关键分子和信号复杂网络进行系统干预，使网络中的关联节点趋于正常，进而发挥微血管保护、改善微循环的作用。基于此，黄从新教授团队提出设想，对于心肌梗死的患者，是否可以利用通络干预实现上游调控、改善微循环，逆转相关的病理性改变，进而达到遏制心律失常的发生？针对这一科学问题，黄从新教授团队开展了系列研究，深入探索相关机制，并试图从不同方面阐述通络干预在心肌梗死后心律失常的防治作用。

深入探索：参松养心多机制、多靶点防治心肌梗死后心律失常

多项系列研究从器官、细胞、分子水平评估了通络干预（参松养心胶囊）对心肌梗死后心律失常的防治效应。研究结果显示，通络干预可通过保护内皮细胞、改善微循环等进而逆转心肌梗死后结构重构、电重构、神经重构，有效防治心肌梗死后心律失常。这些研究成果为心脑血管病变的脉络学说理论提供了研究依据，并初步阐明了通络干预防治心律失常的机制。

创新点一：参松养心可保护微血管结构与功能

科研团队首先在心肌梗死家兔模型中验证了参松养心胶囊对心肌微血管结构与功能的保护作用。研究显示，参松养心胶囊可增加微血管密度，提高血流速度，增加微循环血流量；可以保护内皮细胞完整性，并增加相关保护机制蛋白。分子水平的研究证实，参松养心胶囊能够增加微血管内皮细胞分泌的神经调节蛋白-1（NRG-1），调控心肌细胞ErbBs受体表达，激活NRG-1/ErbBs途径，调控多条信号通路，发挥多靶点心血管保护效应。

黄从新教授指出，NGR-1由心脏微血管内皮细胞分泌，具有一系列保护心肌细胞的作用，同时NGR-1可以激活相关的途径，进而达到保护微血管的作用。此外，参松养心胶囊还可以增加促微血管新生因子的表达和舒张血管因子的分泌，减少血管损伤因子和血管收缩因子水平，调控微血管的舒缩功能。

创新点二：参松养心逆转结构重构，改善心脏功能

在上述成果的基础上，参松养心胶囊逆转心肌结构重构也得到了证实。研究表明，参松养心胶囊可改善心脏舒缩功能，进而增加心输出量，其机制与保护心肌细胞结构、抑制间质性水肿、调控钙循环相关。此外，研究还发现，参松养心胶囊可抑制胶原蛋白表达，降低促纤维化因子水平，降低心脏纤维化，逆转结构重构。

创新点三：参松养心逆转电重构，抑制心律失常

进一步研究揭示，参松养心胶囊可逆转电重构，改变心肌动作电位的特性，增加心电稳定性，遏制心律失常，尤其是恶性心律失常的发生。参松养心胶囊抑制电重构的主要特点包括：延长心脏内、外、中心肌动作电位，降低复极离散度；提高室颤阈值，使心肌不易发生室缩、室颤，进而降低死亡率。此外，参松养心胶囊还可改善场电位特性，提高电传导速度，降低电兴奋离散，进而提高纵向和横向传导的速度、提高电活动的一致性。同时，参松养心胶囊可优化电传导方向，降低电传导不均一性，稳定心电活动，其机制主要与增加细胞间缝隙连接蛋白的表达水平，调控缺氧相关离子通道有关。

黄从新教授团队还从微观机制方面进行了详细的分析。细胞水平研究证实，参松养心胶囊通过激活NRG-1防止心律失常的发生。NRG-1能抑制心肌细胞L型钙电流，调节通道激活与失活状态；能升高心肌细胞钙瞬变幅度，缩短钙瞬变时程；还能改善场电位特性，优化电传导，提高传导速度与传导均一性，防止心律失常发生。分子水平研究证实，参松养心胶囊上调Rgs5可调节结构重构，调控多种钾电流，抑制心律失常的发生；下调天门冬氨酸受体（NMDAR）活性抑制心律失常发生，系阻抑心血管事件链的靶点之一。

创新点四：参松养心调控神经重构的效应

黄从新教授指出，参松养心胶囊调控神经重构是一项重要的发现。分子水平研究显示，参松养心胶囊降低神经生长因子及其调控因子表达，下调交感神经重构，上调副交感神经重构，促自主神经功能平衡，起到遏制心律失常的作用。研究进一步证实，参松养心胶囊激活NRG-1，可抑制交感神经重构，调节自主神经功能平衡。

由黄从新教授牵头开展的一项参松养心胶囊治疗心衰合并室早的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究（SS-HFVPT研究）结果显示，参松养心胶囊提高患者左心室射血分数（LVEF），改善心功能分级，降低血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度，增加6分钟步行距离，改善患者生活质量；同时降低24h室早次数，提高24h室早下降率。

系列研究均证实，参松养心胶囊干预心律失常的良好疗效，为药物遏制心梗后心律失常提供了扎实的科学依据。黄从新教授总结到，参松养心胶囊主要通过增加微血管密度、微血管血流速度和心肌血流量，增加心肌舒缩力和心脏射血分数，改善窦房结功能、逆转心房心室电重构，降低交感神经密度等改善调节因子，进而改善微循环和心功能，逆转电重构和神经重构，达到防治心律失常的作用。

2019年，以参松养心胶囊相关研究作为重要组成部分的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变”项目获得年度国家科技进步一等奖。项目揭示了通络保护微血管是治疗心脑（糖）肾重大疾病共性机制，而保护微血管内皮细胞是解决微血管病变的核心机制。973专家组评价：“首次形成指导微血管病变性重大疾病防治的新理论，取得中医药治疗微血管病变重大突破”。

黄从新教授表示，中医药是一个伟大的宝库，希望能够受到全国医务人员的高度重视。他呼吁大家携手协作，为形成具有中国特色的疾病防治能力做出新的贡献，合力开发具有完全自主知识产权的中医中药，使更多患者因此获益。

专家简介

黄从新 教授

• 心血管内科教授、主任医师、博士研究生导师

• 武汉大学人民医院名誉院长，武汉大学心血管病研究所所长

• 中华医学会心电生理和起搏分会名誉主任委员

• 国家心血管病专家委员会副主任委员

• 国务院学位委员会学科评议组成员

• 中国房颤中心联盟主席

• 美国心律学会（HRS）Fellow、欧洲心律协会（EHRA）Fellow

• 美国心脏学会（ACC）Fellow、欧洲心脏病学会（ESC）Fellow

• 亚太心律学会（APHRS）执委