2023 ASCO GU | 前列腺癌放射治疗研究进展

导读

2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会将于当地时间2023年2月16日至18日在旧金山盛大召开。前列腺癌是威胁我国男性健康的主要恶性肿瘤之一，放射治疗是前列腺癌的主要治疗方式，贯彻前列腺癌整个治疗过程。本次大会，有多项重磅前列腺癌放射治疗的研究更新数据，医脉通整理如下。

Abstract 298：PACE-A: An international phase 3 randomised controlled trial (RCT) comparing stereotactic body radiotherapy (SBRT) to surgery for localised prostate cancer (LPCa)—Primary endpoint analysis.

研究背景

早期前列腺癌患者有几种治疗选择，放射治疗和手术治疗的优越性缺乏随机证据。PACE-A研究旨在评估，与手术相比，立体定向放射治疗（SBRT）是否可以改善患者的生活质量（QoL）。

研究设计

PACE是一项Ⅲ期、开放标签、多队列随机对照研究。在PACE-A中，前列腺癌患者（T1-T2期、Gleason≤3+4、PSA≤20ng/ml、适合接受外科手术）随机（1：1）接受SBRT或手术治疗。SBRT剂量为36.25Gy/5次分割，1-2周内完成；外科手术采用腹腔镜或机器人辅助前列腺切除术。患者均不接受雄激素剥夺治疗（ADT）。主要研究终点有患者报告的扩展性前列腺癌复合指数（EPIC-26）问卷结果，每天使用吸水棉的数量和EPIC肠道功能评分。目标样本量为234例患者，评估患者的EPIC尿失禁、E肠道功能评分，更高的EPIC评分（1-100分）代表着更高的QoL。次要研究终点包括临床医生报告的毒性和额外的患者报告结局（PROs，1%显著性水平）。

研究结果

自2012年8月至2022年2月，研究共纳入英国10家医疗中心的123例患者。在2年的新冠疫情后，IMDC建议停止患者招募。患者的中位年龄为66岁（IQR：61，69），中位PSA为8ng/ml（IQR：6，11），其中52%的肿瘤≥T2b，79%为Gleason3+4，93%的患者为白种人。58/63例患者接受SBRT治疗（2例接受手术治疗、2例不明、1例退出）；48/60例患者接受手术治疗（1例接受SBRT治疗、3例接受CRT治疗、2例不明、6例退出）。共开展了8例腹腔镜手术和42例机器人手术。中位随访时间为50个月（IQR：41，74）。

2年时，与手术治疗组相比，SBRT组患者的尿垫使用报告较少，2/43（4.5%） vs 15/32（46.9%），p＜0.001；SBRT组患者的肠道功能评分明显更差，平均分（标准差）为88.4（12.7） vs 97.3（5.5），p＜0.001。SBRT组和手术治疗组报告有中重度肠道症状的患者分别为7/45（15.6%）和0/31（0%），p=0.04。SBRT组患者的EPIC性功能评分较低（p＜0.001），没有证据表明SBRT组和手术治疗组的泌尿系功能具有显著差异（p=0.29）。2年时，SBRT组和手术治疗组CTCAE分级2级或以上的泌尿生殖系统不良事件分别出现在5/54例（9.3%）和4/42例患者（9.5%）中（p=0.97），两组均未出现2级或以上的胃肠道事件。

结论

PACE-A研究首次提供了随机对照数据以比较SBRT和外科手术，并提供了PRO数据以帮助临床决策。与手术相比，接受SBRT的患者具有更好的尿失禁和性功能评分；临床医生报告的胃肠道毒性较低，但随访2年时，SBRT组患者的胃肠道不良事件更多。

Abstract 304：10-Year efficacy and co-morbidity outcomes of a phase III randomised trial of conven-tional vs. hypofractionated high dose intensity modulated radiotherapy for prostate cancer (CHHiP; CRUK/06/016).

研究背景

CHHiP研究的5年结果表明，中等分割模式60Gy/20次分割（f）并不亚于常规分割模式74Gy/37f。然而，在治疗数年后仍有复发风险的患者群体中，需要评估长期疗效和副作用。本次大会，研究者报告了CHHiP研究的10年疗效和特定合并症数据。

研究设计

2002年10月至2011年6月，3216例淋巴结阴性的T1b-T3a期局限性前列腺癌患者（精囊受累风险＜30%）按1：1：1比例接受74Gy/37f（对照组）、60Gy/20f或57Gy/19f治疗。患者在放疗前接受3-6个月的ADT治疗。主要研究终点为生化失败或临床失败（BCF）。非劣效性规定的与对照组相比，每个治疗方案的临界危险比（HR）为1.208。在10年随访期内，研究者收集了特定的与放射治疗相关的合并症数据并进行分析。

研究结果

在中位随访时间12.1年的随访中，10年无BCF率为74Gy：76.0%（95%CI 73.1%，78.6%）；60Gy：79.8%（95%CI 77.1%，82.3%）；57Gy：73.1%（95%CI 70.2%，75.9%）。

对于60Gy/20f，非劣效性被证实：HR60=0.84（90%CI 0.72，0.97）；而对于57Gy/19f，则无法证明非劣效性，HR57=1.13（90%CI 0.98，1.30）。74Gy、60Gy和57Gy治疗组的10年总生存率分别为78.5%（95%CI 75.9%，81.0%）、82.9%（95%CI 80.4%，85.0%）和79.9%（95%CI 77.3%，82.2%）。

10年时，74Gy、60Gy和57Gy治疗组患者的骨折发生率分别为2%（15/700）、2%（19/771）和3%（22/719）。最常见的干预为乙状结肠镜检查，74Gy、60Gy和57Gy治疗组分别有12%（79/681）、8%（60/739）和9%（65/702）的患者接受了这项检查。在接受了乙状结肠镜检查的患者中，81%（63/78，74Gy）、81%（48/59，60Gy）和85%（55/65，57Gy）的患者是由症状导致的。其他所有预先指定的合并症或相关干预（输尿管梗阻、肠狭窄、经尿道前列腺切除术、尿道切开术、尿道扩张或长期导尿或用类固醇治疗直肠疾病、硫糖铝、福尔马林，激光凝血或直肠导流）在各组中的发生率均＜1%。

结论

在中位随访时间12年的随访期内，60Gy/20f组患者的肿瘤学结局仍不逊于74Gy/37f组。所有治疗组的晚期合并症发生率均很低。以上数据支持适度中等分割模式放疗的长期安全性。

Abstract 305：Results of a multicenter, randomized, phase 3 trial of trimodality therapy with I-125 brachytherapy, external beam radiation therapy, and long- versus short-term androgen deprivation therapy for localized high-risk prostate cancer (TRIP/TRIGU0907).

研究背景

TRIP研究是一项多中心、Ⅲ期、随机研究，旨在评估对于高危局限性前列腺癌，近距离放疗、体外放疗（EBRT）联合6个月ADT治疗对比30个月ADT治疗的疗效。

研究设计

研究纳入了日本37家研究中心的患者，患者为40-79岁（T2c-3a分期或PSA＞20ng/ml或Gleason评分＞7），接受6个月的ADT联合I-125近距离放疗（剂量为110Gy），随后接受EBRT治疗（剂量为45Gy）。患者被随机分入无进一步治疗组（短期组）和24个月ADT辅助治疗组（长期组）。主要研究终点为无生化进展生存期（根据Phoenix定义的失败）。次要研究终点包括临床进展、转移、挽救性治疗、疾病特异性生存、总生存和3级或以上不良事件。

研究结果

研究共纳入332例患者，165例被分入短期组，167例被分入长期组，两组的中位随访时间分别为9.43年和9.24年，两组中各24例患者死亡。短期组和长期组患者的9年生化进展累积发生率分别为10.4%（95%CI 6.62%-16.42%）和9.5%（95%CI 5.85%-15.46%，p=0.647）；9年OS率分别为87.2%（95%CI 82.13%-92.63%）和85.9%（90.41%和91.77%，p=0.914）。两组患者的临床进展、远处转移、挽救性治疗和疾病特异性死亡的累计发生率均无显著差异。此外，短期组和长期组的内分泌相关3级事件的发生率分别为1.2%和0.6%（p=0.623），辐射相关3级事件的发生率分别为1.2%和0.6%（p=0.622）。

结论

TRIP研究表明，在高危局限性前列腺癌中，30个月的ADT治疗并不优于6个月ADT联合近距离放疗、EBRT的方案。以上数据表明高剂量放射治疗可以和短程ADT治疗联用且不会影响患者的生存。

参考资料

https://conferences.asco.org/gu/abstractsces.asco.org/gu/abstracts

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