客观缓解率达100%的CAR-T疗法、显著降低脑卒中患者死亡率的神经保护剂… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑

本期看点

1. 医院 制造的CAR-T细胞疗法GLPG5201用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤，早期临床结果亮眼，客观缓解率达100%，完全缓解率达86%。

2. 靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201用于治疗多发性骨髓瘤，2期推荐剂量下的总缓解率达90%。

3. 以高特异性作用于TLR4的神经保护剂ApTOLL联合血管内治疗，显著降低缺血性脑卒中患者的死亡率。

4. 靶向NKG2D配体的候选CAR-T细胞疗法的概念验证试验结果积极，支持此类疗法的进一步开发。

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GLPG5201：公布1/2期临床试验数据

Galapagos公司公布了其可在护理点制造的CAR-T细胞疗法GLPG5201的1/2期临床试验结果。靶向CD19的CAR-T治疗具潜力提高患有多种B细胞恶性肿瘤患者的生存率，例如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。该公司正在评估医院制造的GLPG5201在复发/难治性（RR）CLL和SLL患者中的可行性、安全性和有效性，这些患者伴或不伴Richter转化（RT）。

研究结果显示，医院制造的GLPG5201是可行的，该在研CAR-T细胞疗法能在体内持续且良好地扩增。截至2023年1月9日，7例被诊断为RR-CLL的患者（4例伴RT）的客观缓解率（ORR）达到100%，其中86%（6/7）的患者达到完全缓解（CR），所有伴RT的患者均获得了CR。报告的持续缓解时间已达7.9个月，后续的随访还在进行中。仅有1例患者在达到PR后复发，复发的肿瘤为CD19阴性，且该患者被确诊为RT。安全性方面，GLPG5201表现出可接受的安全性，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），观察到的细胞因子释放综合征（CRS）不超过2级。

NXC-201：公布1期临床试验的新数据

Nexcella公司公布了其靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1期试验最新数据。该研究旨在评估NXC-201用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的安全性和有效性。

截至2022年10月23日的数据，NXC-201在RRMM患者中表现出潜在有意义的疗效和持久的反应。 中位随访时间为146天时，在包含所有剂量组中42位可评估的RRMM患者的总缓解率（ORR）为83%，完全缓解（CR）率或严格意义的完全缓解（sCR）率为50%。在接受2期临床推荐剂量（RP2D）NXC-201的MM患者中，根据国际骨髓瘤工作组的标准，ORR达90%，59%（17/29）的患者达到CR或sCR。

此外，NXC-201的耐受性良好，42例可评估的患者中未观察到ICANS，所见CRS为可控。此次公布的数据支持NXC-201作为潜在可在门诊使用的CAR-T细胞疗法。

ApTOLL：公布1b/2a期临床试验数据

aptaTargets公司公布了其Toll样受体4（TLR4）拮抗剂ApTOLL联合血管内治疗（EVT）用于治疗急性缺血性卒中患者的早期临床结果。卒中可能由流向大脑的血流量显著减少或脑血管破裂出血引起，其中最常见的类型为缺血性卒中（约占85%）。ApTOLL是一种潜在“first-in-class”的神经保护剂，能够以高特异性作用于TLR4，阻断缺血性卒中后发生的炎症反应。

此次公布的是一项多中心、双盲、随机、安慰剂为对照的试验，共纳入151例患者。患者被随机分配接受两种剂量的ApTOLL或安慰剂。所有患者都接受了机械血栓切除术，伴或不伴溶栓剂。研究结果显示，与安慰剂组相比，高剂量ApTOLL组的死亡率从18%降低至5%，高剂量ApTOLL组在最终梗死体积的减少和美国国立卫生研究院72小时卒中量表（NIHSS）评分方面的改善均具有统计学意义。研究人员指出，ApTOLL未显示出与缺血性中风药物产生相互作用，这意味着它可以用于大多数患者。此外，ApTOLL的安全性与耐受性均良好。

CYAD-01：公布1期临床试验的初步数据

Celyad Oncology公司公布了其在研CAR-T细胞疗法CYAD-01在多种血液系统恶性肿瘤中的早期数据。CYAD-01是一款基于自然杀伤受体NKG2D的自体CAR-T疗法。这是一项开放标签的1期剂量递增试验，针对至少接受过一线治疗的复发/难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和多发性骨髓瘤患者开展。与大多数在研CAR-T细胞疗法的研究不同，该研究在没有任何预处理化疗的情况下，对多次单独输注CYAD-01的治疗方案进行了评估。

研究结果显示，CYAD-01的安全性良好，12例可评估的AML/MDS患者中有3例达成客观缓解。值得一提的是，该试验患者的中位年龄较大，一般状况较差。在这些难以治疗的患者群体中的数据为靶向NKG2D配体的候选CAR-T细胞疗法提供概念验证，并支持此类疗法的进一步开发。

CELZ-201：启动1/2期临床试验

CELZ-201是Creative Medical Technology公司开发的一款细胞疗法，目前正在接受评估，作为新诊断的1型糖尿病（T1D）患者的治疗方法。CELZ-201是一种围产期组织衍生细胞（PRDC）疗法，具有PRDC的可自我更新、低抗原性和低毒性的特点，并能在临床上进行大规模扩增。

STAR-0215：启动1b/2期临床试验

STAR-0215是Astria Therapeutics公司开发的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，旨在为遗传性血管性水肿（HAE）患者提供长效且有效的预防性治疗选择，设计以每3个月或更长周期给药一次。此前，该公司已公布了STAR-0215在健康受试者中的1a期临床试验的初步数据。结果显示，STAR-0215具有作为长效血浆激肽释放酶抑制剂的潜力，预估半衰期长达110天，支持STAR-0215每三个月给药一次或以更低的频率给药。该公司于近日宣布启动在HAE患者中开展的1b/2期试验。

HP518：IND申请获得FDA许可

HP518是Hinova Pharmaceuticals公司开发的嵌合降解剂，通过靶向雄激素受体（AR）蛋白以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。AR是一种经验证的前列腺癌治疗靶点，但AR基因的扩增、突变等多种机制会导致癌细胞对药物不产生应答。HP518通过靶向降解AR蛋白，有望克服由某些特定AR基因突变引起的前列腺癌耐药性。在临床前研究中，HP518对野生型AR和一些对恩杂鲁胺耐药的特定AR突变表现出优异的选择性和降解活性。此外，HP518在异种移植小鼠模型中也展现了出色的抗肿瘤作用。

AC0676：IND申请获得FDA许可

AC0676是由Accutar Biotechnology通过 人工智能（AI）赋能药物发现的 口服嵌合降解剂分子，旨在靶向并降解布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），有潜力用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤。 BTK在许多B细胞恶性肿瘤的病理生理学中具有关键作用。

与基于共价和非共价作用的BTK抑制剂不同，AC0676能够通过同时去除BTK的激酶和支架作用，为B细胞恶性肿瘤患者提供潜在的新治疗选择。在临床前研究中，AC0676能够选择性地有效降解BTK蛋白，覆盖范围广泛，包括BTK野生型和突变体（包括C481S，L528W等）。此外，AC0676具有良好的药理学特性，在动物模型中也展现出潜在的抗肿瘤活性。

ART0380：启动2期临床试验

ART0380是Artios Pharma公司针对DNA损伤反应（DDR）所开发的新型小分子抑制剂。此药物靶向ATR——一种DNA复制应激反应的主要调节因子，因此可与导致DNA损伤的药物结合使用，以治疗DNA修复缺陷的癌症。目前，ART0380正在被开发与吉西他滨联用，治疗铂耐药的卵巢癌。1期剂量递增试中，ART0380在晚期实体肿瘤中表现出良好的安全性、耐受性、临床活性和药代动力学特征。该公司在近期已启动了在实体肿瘤中首个2期试验的扩展队列研究，针对铂耐药卵巢癌患者的初步数据预计将在2025年上半年公布。

Ziftomenib：启动2期临床试验

Ziftomenib是Kura Oncology公司开发的新型口服menin抑制剂，靶向menin-KMT2A/MLL蛋白相互作用，用于治疗NPM1突变型AML。此前，ziftomenib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗AML。Kura公布的1期临床试验结果显示，截至2022年10月24日的数据，接受600 mg剂量ziftomenib的20例NPM1突变型AML患者中有30%达到了CR。此外，该剂量下ziftomenib的安全性和耐受性良好，被指定为RP2D。该候选疗法的2期试验在近期已完成了首批患者给药。

Lucid-MS：获加拿大卫生部批准开展1期试验

Lucid-MS是FSD Pharma公司开发的一款潜在“first-in-class”、具神经保护性的化合物，并具创新的治疗机制，用于治疗多发性硬化（MS）。MS是由于免疫系统攻击保护神经的髓鞘而产生的慢性自身免疫性疾病。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）的下降。临床前试验显示，Lucid-MS能够避免髓鞘降解（即脱髓鞘反应），这是造成MS与其他神经退化性疾病的原因。此外，还观察到Lucid-MS能够促进MS实验动物模型的功能性恢复。

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参考资料（可上下滑动查看）

[1] Accutar Biotechnology Announces FDA Clearance of IND Application for Phase 1 Trial of AC0676 in B-cell Malignancies. Retrieved February 7, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230203005452/en

[2] Seelos Therapeutics Doses First Patients in an Ethnobridging Study with SLS-002 (Intranasal Racemic Ketamine). Retrieved February 7, 2023, from https://seelos.irpass.com/profiles/investor/NewsPrint.asp?v=6&b=2376&ID=115640&m=rl&g=1201

[3] Hinova Receives FDA Proceed Authorization for its IND Application for HP518, an Orally Bioavailable Chimeric Degrader Targeting Androgen Receptor for Prostate Cancer Treatment. Retrieved February 9, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/hinova-receives-fda-proceed-authorization-for-its-ind-application-for-hp518-an-orally-bioavailable-chimeric-degrader-targeting-androgen-receptor-for-prostate-cancer-treatment-301739031.html

[4] FSD Pharma Receives Regulatory Clearance for Its Proposed Phase-1 Clinical Trial of Lucid-21-302 (Lucid-MS), First-in-Class Multiple Sclerosis Drug Candidate. Retrieved February 10, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230207005742/en/

[5] Astria Therapeutics Initiates ALPHA-STAR Phase 1b/2 Clinical Trial of STAR-0215 in People with HAE. Retrieved February 10, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230208005071/en/

[6] Century Therapeutics Announces First Patient Dosed in First-In-Human Phase 1 ELiPSE-1 Trial Evaluating CNTY-101 in Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Lymphomas. Retrieved February 10, 2023, from https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-announces-first-patient-dosed-first-human

[7] Creative Medical Technology Holdings Announces IRB Approval for FDA Cleared Phase 1/2 Clinical Trial of Novel Cell Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. Retrieved February 10, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/creative-medical-technology-holdings-announces-irb-approval-for-fda-cleared-phase-12-clinical-trial-of-novel-cell-therapy-for-the-treatment-of-type-1-diabetes-301741094.html

[8] Seres Therapeutics Announces Initiation of Enrollment in SER-155 Phase 1b Study Cohort 2 in Individuals Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Retrieved February 10, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230208005144/en/

[9] Celyad Oncology announces the publication of data from its Phase 1 THINK study of CYAD-01. Retrieved February 10, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/09/2604573/0/en/Celyad-Oncology-announces-the-publication-of-data-from-its-Phase-1-THINK-study-of-CYAD-01.html

[10] Immix Biopharma Subsidiary Nexcella, Inc. Presents 42-Patient Interim Data, with 90% Overall Response Rate in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma at NXC-201 Therapeutic Dose from its Phase 1 Expansion Trial at the 5th European CAR T-cell Meeting. Retrieved February 10, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/09/2604948/0/en/Immix-Biopharma-Subsidiary-Nexcella-Inc-Presents-42-Patient-Interim-Data-with-90-Overall-Response-Rate-in-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma-at-NXC-201-Therapeutic-Dose-from-i.html

[11] KURA ONCOLOGY ANNOUNCES FIRST PATIENTS DOSED IN PHASE 2 REGISTRATION-DIRECTED TRIAL OF ZIFTOMENIB IN NPM1-MUTANT ACUTE MYELOID LEUKEMIA. Retrieved February 10, 2023, from https://ir.kuraoncology.com/news-releases/news-release-details/kura-oncology-announces-first-patients-dosed-phase-2

[12] aptaTargets’ ApTOLL reduces mortality from 18% to 5% in a Phase 1b/2a trial in ischemic stroke patients. Retrieved February 10, 2023, from https://aptatargets.com/newsroom/aptoll-reduces-mortality-from-18-to-5-in-a-phase-1b-2a-trial-in-ischemic-stroke-patients/

[13] Artios Announces Initiation of Phase 2 Randomized Trial for ATR Inhibitor ART0380 plus Gemcitabine in Patients with Platinum Resistant Ovarian Cancer. Retrieved February 10, 2023, from https://www.artios.com/press-release/artios-announces-initiation-of-phase-2-randomized-trial-for-atr-inhibitor-art0380-plus-gemcitabine-in-patients-with-platinum-resistant-ovarian-cancer/

[14] Galapagos presented encouraging initial safety and efficacy data at 2023 EBMT-EHA for point-of-care manufactured CAR-T candidate, GLPG5201, in rrCLL. Retrieved February 10, 2023, from https://ml-eu.globenewswire.com/Resource/Download/94396325-2b75-4b81-8100-32aa817771a9

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