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2023年2月7日，Nectin Therapeutics Ltd.（以下简称为Nectin）宣布与默沙东签订一项临床试验合作协议。在此次合作下，Nectin将评估其新型抗PVR抗体NTX1088与默克抗PD1疗法可瑞达（pembrolizumab）联合用于局部晚期和转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
关于PVR（CD155）
PVR（ CD155）最早被称为是脊髓灰质炎病毒受体，近年来越来越多的研究发现PVR在不同癌症适应症的许多实体瘤中过表达，包括肺癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等。
PVR是一种在癌细胞上过表达的跨膜蛋白，会参与细胞迁移、增殖、分化、极化、存活和黏附等过程，还与T细胞和NK细胞上的共刺激受体DNAX-1、共抑制受体T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）和共抑制受体CD96相互作用，调节免疫细胞功能。
对于T细胞和NK细胞上的共刺激受体DNAX-1，它是一种细胞表面糖蛋白，与 T细胞和NK细胞核心功能有关，被肿瘤细胞上的跨膜蛋白PVR抑制。通过阻断PVR恢复DNAM1的表达和活化，可导致T和NK细胞的抗肿瘤活性增加。
而PVR与PD1和PDL1免疫检查点抑制剂的耐药性有关，这使得 PVR 成为新型免疫肿瘤学疗法的有吸引力的治疗靶点，无论是作为单一疗法还是与PD1 阻断剂联合使用。
signaling pathway of DNAM-1
关于NTX1088
NTX1088是一种针对关键免疫检查点PVR（CD155）的同类首创高效单克隆抗体，NTX1088阻断PVR和DNAM1（也称为CD226）之间的相互作用，通过阻止DNAM1的内化和降解，NTX1088导致免疫细胞表面DNAM1表达的恢复，从而产生强大的抗肿瘤活性。NTX1088还阻断PVR与其其他配体TIGIT和CD96的相互作用，阻止其免疫抑制信号传导。NTX1088目前是第一种也是唯一一种旨在恢复DNAM1（CD226）的抗肿瘤免疫活性治疗方法。NTX1088的PVR阻断通过阻止几种免疫检查点受体（包括TIGIT和CD96）的抑制信号传导，进一步刺激抗肿瘤免疫应答。
在临床前模型中，与已批准和研究的免疫检查点抑制剂相比，NTX1088表现出更好的抗肿瘤活性，并且在非人灵长类动物中具有良好的安全性。NTX1088目前正处于I期临床试验中。
KEYNOTE-E92 NCT0537842 AEMS AND Interventions
关于Nectin Therapeutics
Nectin Therapeutics公司成立于2017年，基于耶路撒冷希伯来大学和里耶卡大学的开创性研究，是一家处于临床阶段的生物技术公司。Nectin通过研究多种新型单克隆抗体（mAb）和抗体-药物偶联物（ADC）来解决当前IO疗法的主要逃逸机制，为患者下一代免疫肿瘤学（IO）疗法，从而改变癌症患者的生活。公司的差异化疗法有可能为各种难以治疗的癌症的疗效和患者反应率设定新的标准。
目前公司共有五条在研管线，其中NTX1088进展最快。
Pipeline of Nectin Therapeutics
关于PVR（CD155）在研药物
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