一文盘点：新冠相关神经系统后遗症

*仅供医学专业人士阅读参考

COVID-19的神经系统后遗症，留待时间和研究回答。

撰文 | HH

冠状病毒，不只呼吸系统症状……

冠状病毒其实是人类的“老相识”，毕竟普通感冒几乎人人都经历过，很多时候这可能是冠状病毒的“功劳”，而我们早就习以为常。但是近20年以来，冠状病毒家族三位新成员崭露头角，给人类带来了一些可以称之为“灾难”的事件。

2002至2003年“非典”爆发，这一冠状病毒被命名为SARS-CoV，患者经历了严重的致命性感染。 2012年中东呼吸综合征出现，致病病毒为MERS-CoV，患者多集中于中东地区，这也是MERS命名的来院。 2019年，COVID-19逐步席卷全球，SARS-CoV-2是致病病毒，现在，相信我们身边的大多数人都经历了SARS-CoV-2感染。

此前，无论是SARS-CoV还是MERS-CoV，均报道了患者可以出现神经系统并发症。 目前，SARS-CoV-2以其强大的传播能力成为了冠状病毒家族的明星“毒物”。 同样的，COVID-19的症状不仅仅局限于呼吸系统，神经系统并发症常见诸各类报道。

由轻至重，神经Covid的三阶段

神经系统包括中枢神经系统和周围神经系统，这两个子系统SARS-CoV-2均可攻击（图1）。早在2020年，就有学者提出了“神经Covid（NeuroCovid）”的三阶段[1]，主要阐述COVID-19神经系统并发症的严重程度。

图1 SARS-CoV-2攻击中枢神经系统、周围神经系统和 肌肉[1]

▌神经Covid阶段Ⅰ：

SARS-Cov-2与ACE2受体的结合程度仅限于鼻腔和味觉上皮细胞。细胞因子风暴低水平低，能够控制。患者可能只有嗅觉或味觉障碍，通常不进行干预即可康复。相信这是目前我们周围的很多人经历过的阶段。

▌神经Covid阶段Ⅱ：

高水平细胞因子风暴，可导致高凝状态，血栓形成。可出现脑卒中，患者可能有偏瘫、感觉丧失、共济失调等表现，此外颅神经、周围神经、肌肉也可受损。

▌神经Covid阶段Ⅲ：

细胞因子风暴破坏血脑屏障，导致炎症因子和血液成分进入脑内。脑水肿、脑损伤可导致谵妄、脑病、癫痫、意识丧失、甚至死亡。此外，较高的病毒载量可导致血液中ACE2比例增加，血管紧张素Ⅱ水平升高，患者血压升高，进而脑出血风险增加。

COVID-19神经系统后遗症有哪些？

上述神经Covid阶段Ⅰ至阶段Ⅲ主要描述了COVID-19急性期神经系统受累的表现，那么，在感染急 性期之后，神经系统会有哪些后遗症呢。

一项基于美国退伍军人的队列研究，纳入了约15.4万名COVID-19患者，随访感染后12个月神经系统疾病的发生情况以及评估发病风险和疾病负担[2]。

根据这项研究，COVID-19神经系统后遗症包括了9大门类，共计多达34种疾病或症状（图2）。神经科医生熟悉的卒中、脑出血、贝尔麻痹、格林-巴利综合征，精神科医生熟悉的抑郁障碍、应激障碍、焦虑障碍均位列其中。

图2 随访12个月，COVID-19患者神经系统后遗症

研究显示，随访12个月，COVID-19患者罹患上述任一神经系统后遗症的风险增加了42%，疾病负担为随访12个月70.69/1000人（图3）。可以理解为随访12个月，平均每1000人当中有70.69人发生神经系统后遗症。

图3 随访12个月，COVID-19患者神经系统后遗症风险及疾病负担 [2]

重复感染，

还会发生神经系统后遗症吗？

当前，我们当中相当一部分人已经成为“阳康”者，重复感染的问题成为大家的关注焦点。 那么，再次感染SARS-Cov-2后是否会增加神经系统后遗症的风险呢？ 同样来自美国退伍军人的跟踪调查可以作为参考。

这项调查中，约44.36万人经历了一次感染，约4万人经历了重复感染（2次或更多次），对照组为约533.47万未感染者。就精神健康、肌肉骨骼障碍和神经系统疾病而言，随访6个月，与未感染者相比，三类疾病发病风险分别增加了114%，64%和60%，均有一定的疾病负担（图4）[3]。

图4 随访6个月，COVID-19重复感染者神经系统后遗症风险及疾病负担 [3]

如此看来，重复感染者也有发生神经系统后遗症的风险。需要注意的是，上述两项研究采用的数据均为退伍军人，大部分人未白人男性，数据解读应当以研究者的采用的数据背景为基础。为了避免重复感染进而发生神经系统后遗症，还是请已经“阳康”的小伙伴继续做好防护。

也许，当前COVID-19神经系统后遗症展现在我们面前的图景仅是SARS-Cov-2的一部分。对新冠感染者进行注册登记随访研究非常有必要。感染后5年、10年甚至更长时间后，神经系统如何受到影响，时间和研究会给出答案。

参考文献：

[1] Fotuhi M, Mian A, Meysami S, Raji CA. Neurobiology of COVID-19. J Alzheimers Dis.2020;76(1):3-19.链接：https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad200581

[2] Xu E, Xie Y, Al-Aly Z. Long-term neurologic outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022;28(11):2406-2415. 链接： https://www.nature.com/articles/s41591-022-02001-z

[3] Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection. Nat Med. 2022;28(11):2398-2405.

链接：https://www.nature.com/articles/s41591-022-02051-3

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责任编辑丨陆离先生

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