亚盛医药-B(06855.HK)于2022美国血液学会(ASH)年会上口头报告APG-2575联合BTK抑制剂治疗R/R CLL/SLL患者最新临床数据

格隆汇12月13日丨亚盛医药-B(06855.HK)宣布，公司已在美国路易斯安那州新奥尔良举行的第64届美国血液学会(American Society of Hematology，ASH)年会上，以口头报告形式公布了细胞凋亡管线重要品种APG-2575单药或与CALQUENCE®(acalabrutinib)及利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的全球II期临床研究初步数据。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。亚盛医药在今年的ASH年会上，将通过4项口头报告公布5项临床研究的最新数据，此外，公司多个核心品种相关进展还获选4项ASH年会壁报展示，其中3项为独立研究者基于真实世界的研究。APG-2575在今年的ASH年会上口头报告的研究摘要如下：

Lisaftoclax(APG-2575)单药或与Acalabrutinib╱利妥昔单抗联合治疗在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者中的安全性和抗肿瘤活性：来自一项II期全球性临床研究的初步数据

•展示形式：口头报告

•摘要编号：1603862

•分会场：642.慢性淋巴细胞白血病：临床及流行病学：在研药物和新冠病毒感染

•报告时间：美国东部时间2022年12月12日，星期一，下午5:15╱北京时间2022年12月13日，星期二，早上6:15

•核心要点：

♦APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括经BTKi治疗后疾病进展(PD)且伴有del(17p)的患者。这是APG-2575联合acalabrutinib或利妥昔单抗用于R/R CLL/SLL患者的数据首次报告。

♦患者每天单独口服APG-2575(400mg，600mg和800mg)或与acalabrutinib持续联用╱利妥昔单抗联用6个周期，每28天为一周期。主要目的为确定II期研究推荐剂量(RP2D)、安全性和有效性，包括APG-2575单药及联合acalabrutinib或利妥昔单抗的ORR。在监测TLS前提下，患者采用每天梯度递增给药的方式，4-6天后可达到最终目标剂量，随后第1周期第1天(C1D1)APG-2575的目标剂量为400、600或800mg。联合治疗组中的患者在完成梯度递增给药达到目标剂量后，继续接受额外7天的APG-2575先导治疗，然后在C1D8时加入acalabrutinib╱利妥昔单抗，直至PD或者观察到不可耐受的毒性。

♦截止2022年12月5日，共入组164例患者。APG-2575单药组共入组46例患者，中位年龄60.5岁(41-80)。利妥昔单抗联合组共入组了39例患者，中位年龄64岁(34-75)。acalabrutinib联合组共入组了79例患者，中位年龄64岁(18-80)。总人群中16例(9.8%)为初治患者，共19例(11.6%)患者既往使用过BTKi治疗。联合组中(n=118)，TP53突变和╱或伴del(17p)有25例，IGHV未突变有34例。中位治疗时间：单药组APG-2575为16.5(1-36)个周期，利妥昔单抗联合组11(0-21)个周期，acalabrutinib联合组11(1-24)个周期。

♦安全性：常见的任何级别的不良事件(AE)包括粒细胞减少、腹泻和感染。APG-2575单药组中3级及以上AE主要包括：粒细胞减少(30.3%)、新冠病毒感染(28%)、贫血(15%)、血小板减少(6.5%)、肺炎(6.5%)；利妥昔单抗联合组3级及以上AE主要包括粒细胞减少(21%)、贫血(8%)、血小板减少(5%)；acalabrutinib联合组中3级及以上AE(> 5%)主要包括粒细胞减少(23%)、新冠病毒感染(11.5%)、贫血(10%)、血小板减少(6.4%)。首次3级及以上的血细胞减少主要发生在梯度递增或C1期间，罕见于C2之后。患者在生长因子支持下≥3级的中性粒细胞减少的不良事件可控。共有4例患者发生TLS(2例临床TLS，2例实验室TLS)。发生临床TLS的2例患者最终均完全恢复，且在600mg剂量组获得疗效。未观察到剂量限制毒性(DLT)。联合治疗组中未发现药物相互作用。

♦初步疗效：单药组中，患者的ORR达67%(29/43)其中既往接受BTKi难治或者不耐受患者的ORR达67% (4/6)；在acalabrutinib联合组中，患者的ORR达98.6%(72/73)，其中在复发╱难治人群中的ORR达98%(56/57)，初治人群100%(16/16)，既往BTKi难治或者不耐受患者的ORR达88%(7/8)；在利妥昔单抗联合组中，患者的ORR达79%(27/34)。

♦结论：在初治及R/R CLL/SLL患者中，每日梯度剂量递增给药的情况下，APG-2575单药或与acalabrutinib╱利妥昔单抗联合治疗的安全性可控，并展示出了优异的早期疗效。