同行笔记 ·动态调整—临床研究的适应性设计的探讨

如何平衡临床研究中的风险和效率

本文内容仅供医疗卫生专业人士参考。

由于实际的临床研究比预期的更为复杂，研究者可能需要在试验过程中修改研究设计方案和统计方案，进而更高效的识别研究当中的相对更安全有效的诊疗方案。适应性设计是在不改变试验有效性和完整性的情况下，按照预先设定的计划，在期中分析时使用试验期间累积的数据对试验做出相应修改的临床试验设计 1 。

【专家个人简介】

徐健

• 教授/主任医师，博士/博士后，博士研究生导师

• 昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科主任
  

• 云南省风湿免疫病学研究中心主任

• 美国冷泉港实验室高级访向学者

• 中华医学会风湿免疫病学分会全国委员

• 中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员

• 中国医师协会免疫吸附培训专业委员会常务委员

• 中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会副主任委员

• 中国中药协会风湿免疫病药物研究专业委员会副主任委员

• 中国医师协会风湿免疫科医师分会干燥综合征学组副组长

• 中华医学会内科学分会免疫净化和细跑治疗协作组副组长

• 云南省医师协会风湿免疫科分会主任委员

• 云南省免疫学会临床免疫分会主任委员

主持国家自然科学基金3项、国家863及973子课题等研究课题20余项，共在国内外期刊杂志发表文章120余篇，其中SCl收录50余篇；获云南省科学技术进步奖三等奖3项，云南省卫生科技成果奖二等奖1项及三等奖3项。

适应性设计相比于

传统的临床研究设计具有的优势

相比传统的临床研究设计，适应性设计的优势主要体现在三个方面2：首先，具有统计学优势。相比于非适应性设计，适应性设计可以在更小的样本量或者更短的时间下得到相同的检验效能。其次，具有伦理学优势。例如，当试验显示药物的有效性较难被证明，而提前终止试验可以减少接受疗效不佳药物的受试者。最后，具有药效研究优势。在很多情况下，适应性设计可以增加检验真实药效的机会，也可以更好地估计剂量反应关系。

适应性设计

主要应用于哪些类型的研究

适应性设计可以应用于探索性的研究和验证性的研究3。

探索性的研究适应性设计主要用于寻找安全有效的药物剂量或者探讨剂量反应关系。其设计特点是可以增加疗效较好组的患者数量，并相应的减少疗效较差组的患者比例。

而验证性研究的适应性设计是在保证试验科学性伦理性的情况下，根据累积数据对研究设计中的参数和统计方案作出适应调整，从而提高受试者获益的可能性，缩短研究周期，减少研究成本。

适应性设计有哪些常见的类型，

在研究不同阶段的应用目的？

适应性设计常见的类型有：成组序贯设计、样本量重新估计、适应性无缝剂量选择的设计、适应性富集设计、两阶段适应性设计、适应性主方案试验设计和多重适应性设计1。

适应性设计在药物临床试验的各期都可以得到应用，例如，在一期试验可以通过适应性剂量发现设计，探索最大毒性剂量，并为二期试验提供推荐剂量。

适应性设计在执行时

面临的挑战？

适应性设计的灵活特性增加了其实际操作的复杂度，对研究人员整体素质要求较高。在临床试验的开展过程中，是否需要调整试验方案、何时调整、如何调整，都需要仔细斟酌。较传统试验设计而言的话，适应性设计更为复杂，因此研究人员需要经过严格培训了解试验方案，并进行规范的操作4。

适应性设计的方案调整也增加伦理审查的难度。伦理委员会需要考虑多方面的内容，对方案重新审查时如何评判方案的变化，如何判别方案前后变化的关系等。

未来适应性设计

是否会被更广泛地应用

2021年1月，国家药品监督管理局药品审评中心官网发布了药物临床试验适应性设计的指导的原则。至此，中国临床试验的适应性设计正式走上了正轨。

虽然现在适应性设计，目前尚存在很多的悬而未决的技术问题，发达国家对适应性设计的相关问题也处于探讨和摸索当中，但是在降本增效的大方向上，适应性设计的话必将会大放异彩1。

结语

如何降低临床研究的成本、提升临床研究的效率是一个长久的问题。

降本增效不仅仅局限于管理层面上，在方案设计上一个合理的方案同样可以实现。适应性设计就此应运而生，提供了一种提高随机临床试验的效率、同时降低成本并提高发现研究疗法真实益处的可能性。

适应性设计的应用目前可能面临一些技术以及政策上的挑战，但期待未来的规范化和应用化进程，能够帮助临床试验降本增效。

参考文献：

1. 国家药品监督管理局. 国家药监局药审中心关于发布〈药物临床试验适应性设计指导原则（试行）〉的通告[R/OL]. (2021-01-29). https://www.cqn.com.cn/ms/att/2021-02/09/efe41d7a-ac07-4c7b-9cdb-7446bbbadc33.pdf.

2. 衡明莉,王北琪,王骏.对美国FDA适应性设计指导原则的介绍[J].中国临床药理学杂志,2019,35(12):1316-1320.

3. 倪凯文,石岩岩,赵一鸣.适应性设计简介[J].中华儿科杂志,2018,56(08):640-640.

4. Medidata. Adaptive Trial Design: 4 Things You Need to Know[R/OL]. (2017-06-12). https://www.fiercepharma.com/sponsored/adaptive-trial-design-4-things-you-need-to-know.

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