速递！德琪医药公布mTORC抑制剂两项临床试验积极数据

▎药明康德内容团队报道

11月15日，德琪医药公布了其mTORC 1/2抑制剂ATG-008的两项临床试验数据：一项为ATG-008联合抗PD-1单抗特瑞普利单抗治疗复发/转移性宫颈癌患者的1/2期临床试验，在该研究中，联合疗法显示了52.4%的客观缓解率（ORR），无论患者的PD-L1表达状态如何；另一项为ATG-008治疗乙型肝炎病毒阳性（HBV+）的肝细胞癌（HCC）患者的2期临床数据，在该研究中，ATG-008单药治疗的ORR为16.7%。

ATG-008（onatasertib）是一款口服型mTORC 1/2抑制剂。它可靶向抑制mTOR的活性，进而诱导肿瘤细胞凋亡并降低肿瘤细胞增殖。mTOR是一种在多种肿瘤中高表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，它在PI3K/AKT/mTOR信号通路中起着关键的作用，而多种肿瘤都存在该通路失调。ATG-008正在多项临床研究中接受评估，用于治疗包括多发性骨髓瘤、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌和弥漫大B细胞淋巴瘤在内的多种肿瘤。

本次公布数据的TORCH-2研究是一项1/2期临床试验，旨在评估ATG-008联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的安全性和有效性。截至2022年10月21日的疗效评估显示，21例宫颈癌患者接受了ATG-008联合特瑞普利单抗治疗，其中9（42.9%）例患者的PD-L1表达为阳性。

试验数据显示：该联合疗法显示了52.4%的ORR（基于所有接受治疗的患者），无论患者的PD-L1表达状态如何。这些早期数据来自21例受试患者，其中10例获得部分缓解（PR），1例获得完全缓解（CR）。在10例获得PR的受试患者中，5例继续观察到治疗反应，还有2例稳定疾病（SD）的受试患者继续接受治疗。这些患者目前的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。值得一提的是，TORCH-2研究中PD-L1表达阳性患者的ORR为77.8%（7/9）。在2例既往接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的患者中，有1例获得了PR。

此外，德琪医药还公布了ATG-008针对治疗乙肝病毒阳性（HBV+）HCC患者的开放性2期TORCH研究中，每日45 mg单药剂量组的积极数据。TORCH研究的4个剂量组（每日15 mg、30 mg、45 mg及每日两次20 mg）共入组73例来自中国大陆、台湾地区，以及韩国的患者。 本次公布的每日45 mg单药剂量组数据显示，ATG-008单药治疗的ORR为16.7%，在18名患者中有3例患者确定获得PR，中位缓解持续时间（DOR）为4.3个月。 TORCH研究中，3例获得PR的患者中有2例既往接受了PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

安全性方面，ATG-008单药及联合特瑞普利单抗治疗的不良事件可控，这与之前全球性研究观察到的结果一致。ATG-008无论是作为单药还是联合PD-1单抗药物，在亚太区（包括中国大陆）和美国人群中都表现出相当的药代动力学特征。

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“ATG-008联合特瑞普利单抗治疗复发/转移性宫颈癌患者的TORCH-2研究中所观察到的52.4%的ORR以及可控的安全性为注册性研究提供了依据。德琪医药计划与CDE就这些数据进行探讨，尽早将ATG-008推进至关键性研究阶段。TORCH和TORCH-2研究的数据显示，ATG-008对于经CPI药物治疗失败的患者具有疗效。这一重要发现将支持在这些亟需新的治疗选择的患者中对ATG-008开展进一步的临床评估。此外，TORCH研究观察到的单药ORR达16.7%，这是对于ATG-008单药疗效的有力验证。”

根据德琪医药新闻稿，TORCH和TORCH-2研究的最新详细数据将于2023年在国际学术会议上公布。

参考资料：

[1] 德琪医药ATG-008联合抗PD-1单抗药物的TORCH-2研究的ORR达52.4%，用于治疗复发/转移性宫颈癌.Retrieved Nov 15，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/Gyk8fdbzvimIiS7MUVnKXQ

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