索拓拉西布SOTORASIB(AMG510)治疗脑转移效果好吗?

　在一项正在进行的CodeBreaK 100试验的事后分析中，对KRAS g12c突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者既往治疗的稳定脑转移患者，索拓拉西布sotorasib治疗显示颅内完全缓解和持续颅内稳定。我们报告了一例KRAS g12c突变的肺腺癌患者，其活跃的未治疗的脑转移灶在开始使用索拓拉西布仅6周后颅内反应几乎完全，说明了索拓拉西布对KRAS g12c突变的NSCLC中活跃的、先前未治疗的脑转移灶的疗效。

索拓拉西布sotorasib
索拓拉西布sotorasib治疗脑转移效果
2018年6月，一名持续疲劳的61岁女性患者被诊断为右上肺叶转移性腺癌，伴局部区域淋巴结累及，右侧额回多发肺转移和一例脑转移。下一代肿瘤DNA测序显示KRAS p.G12C (c.34G>T)突变，没有额外的靶向改变。PD-L1的免疫组化染色<1%的肿瘤细胞。
顺铂、培美曲塞和派姆单抗的一线全身治疗产生了整体的部分缓解，包括脑转移的完全缓解，培美曲塞和派姆单抗的维持治疗于2018年9月开始。培美曲塞因进展性多发性神经病于2019年3月停用。
2019年6月，患者肺部进展，因咯血需要止血放疗，派姆单抗也被停止。单发脑转移持续缓解。2019年11月，患者肺部再次进展，并出现症状性脑进展，小脑虫部出现新病变，导致导水管受压和连续脑积水。植入脑室-腹膜分流管，对小脑蚓部病变行立体定向放疗;进展性肺病变行放射治疗;此外，在病情稳定并持续控制了一年多的情况下，恢复了派姆单抗治疗。然而，在2021年2月，该患者出现了小脑已知病变的进展(临床不显著)，左侧心室周围白质出现了新的转移，并在肺部进一步进展。多西他赛于2021年3月开始，患者的肺部和大脑出现进行性疾病，经四个周期后，右额叶和颞叶出现新病变，为最佳反应。
2021年6月，开始每日口服索拓拉西布 960 mg的治疗。经过6周的索拓拉西布治疗后，不仅在肺部，而且在未治疗的脑转移瘤上都观察到令人印象深刻的治疗反应，持续了5个月。由于系统进展，停止使用索托拉西布治疗，并于2021年11月底开始使用吉西他滨治疗。
索拓拉西布是一种共价KRAS G12C抑制剂，通过不可逆地与switch II pocket结合，将KRAS锁定在其不活跃的gdp结合状态，在I期CodeBreaK 100试验中对129例既往治疗过的晚期或转移性KRAS G12C突变癌患者(包括59例NSCLC[7]患者)进行了评估。NSCLC患者的总有效率(ORR)为32.2%，疾病控制率(DCR)为88.1% 。这在126例NSCLC患者的单组II期试验中得到证实，ORR为37.1%， DCR为80.6%。此外，无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。然而，像我们这样未经治疗的活跃脑转移患者被排除在这些试验之外。
最近，一项针对正在进行的1/2期CodeBreaK 100试验中的NSCLC患者的事后分析结果显示，KRAS g12c突变的脑转移稳定的NSCLC患者在接受放疗或手术等局部治疗后，颅内完全缓解。在事后分析的174例KRAS g12c突变NSCLC患者中，40例患者在基线时存在稳定的脑转移。这40例患者的ORR为25%，而132例无脑转移可评估患者的ORR为41.7%。174例纳入的患者中有16例(9.2%)有基线，至少1例接受治疗的脑扫描可用于反应评估，显示颅内DCR为87.5%。
在我们的病例中，索拓拉西布治疗在无症状但活跃、未经治疗和可测量的脑转移的情况下显示了颅内反应，并在开始治疗后的几周内几乎完全缓解。尽管我们观察到我们的患者对索拓拉西布的反应令人印象深刻，但在几个月的治疗后，反应持续时间短，且有症状的大脑进展迅速，这表明如果选择这种延迟治疗策略，需要密切监测脑成像。
总之，在KRAS G12C突变的NSCLC患者和活跃的未治疗的脑转移患者中，用索拓拉西布治疗并推迟局部治疗可能是一种选择。

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