邓音乐科研团队揭示病原菌胞内信号调控机制

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种常见的条件致病菌。该菌在医院环境中广泛分布且可长期存活，极易在医疗器械以及患者呼吸道、胃肠道、生殖道、皮肤、结膜等部位定植，造成危重患者的感染。此外，该菌极易耐药，在世界各大洲（南极洲除外）都分离到了多耐药的A. baumannii，碳氢霉烯类药物耐药A. baumannii位列世界卫生组织“新型抗生素研发重点病原体清单”中第一位。当细胞表面受体接收外界信号刺激时会产生一系列小分子，通过改变其胞内浓度调节各种生物学反应，这些小分子在细胞信号转导过程中起着放大信号的功能，被统称为“第二信使”（second messenger）。Cyclic-di-GMP (c-di-GMP) 作为重要的细菌第二信使，可参与调节细菌耐药性、生物膜的形成与降解、细胞毒性等多种重要生理活动过程。此外，当核糖体在翻译连续脯氨酸（polyproline）或一些diproly基序时会导致翻译的延宕。此时，翻译延伸因子P(EF-P)会结合于核糖体上的肽基-tRNA位点（P位点）和tRNA退出位点（E位点）之间，与肽基-tRNA的受体臂相互作用，诱导底物的有利定位来促进肽键形成，从而使翻译继续进行。

2022年10月3日，中山大学邓音乐教授团队在PNAS杂志上发表了题为Elongation factor P modulates Acinetobacter baumannii physiology and virulence as a cyclic dimeric guanosine monophosphate effector的研究论文。该论文阐明了A. baumannii中主要的c-di-GMP合成酶和降解酶，并发现c-di-GMP可以结合elongation factor P (EF-P)并影响其功能，最终调控鲍曼不动杆菌的重要生理功能和致病毒力。

该研究首先发现c-di-GMP可以调控鲍曼不动杆菌的重要功能，如生物膜、运动性和细胞毒力。同时发现EF-P影响c-di-GMP的功能。另外，该研究发现c-di-GMP可以和EF-P结合，从而促进含有连续脯氨酸的蛋白翻译。蛋白质组分析A. baumannii ATCC 17978中含有1,367 个diproly基序，并且至少有60个蛋白含有3个及以上的连续脯氨酸的基序，EF-P对这些蛋白的翻译尤为重要。最后，通过分子对接分析，作者还鉴定了EF-P的c-di-GMP的结合位点。

综上所述，鉴于EF-P在调控鲍曼不动杆菌的生理功能与细胞毒力等方面扮演着重要的角色，其有望作为新型抗菌药物作用靶点进行药物开发。

邓音乐教授为该论文的通讯作者，中山大学药学院（深圳）2019级博士研究生郭权为论文第一作者。

http://doi.org/10.1073/pnas.2209838119

制版人：十一

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