抗血管生成药物如何贯穿晚期NSCLC治疗

课堂笔记——
《实用教程：非小细胞肺癌诊疗方案》

讲师：杨彬
湖北省肿瘤医院

随着医学的进步，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方案在近十年有了巨大的进展，而抗血管生成是其中重要的策略之一，为NSCLC的治疗带来了新的突破。

本期医学界医生站邀请到了湖北省肿瘤医院胸部肿瘤内科杨彬教授将为大家系统阐述：晚期NSCLC抗血管生成治疗价值思考。

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NSCLC抗血管生成治疗的机制

肿瘤的生长需要血供，而血管的生成为肿瘤的发生发展提供了生长侵袭的微环境，并参与肿瘤发生发展的各个环节。最早在1971年Judah Folkman教授就提出了抑制血管生成是治疗肿瘤的一个策略，且不容忽视。

调控血管新生存在“三架马车”，分别是血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）。抗血管生成正是通过抑制VEGFR、FGFR、PDGFR这三条信号通路来达到协同抗肿瘤的作用，其中，VEGFR为最重要的一条通路。

NSCLC抗血管生成治疗的临床研究盘点

目前对于晚期NSCLC患者而言，治疗的方法主要有三种：免疫治疗、化疗、靶向治疗，新时代下对于“A+？”模式的探索目的是最大化患者生存获益和毒性可控，而抗血管治疗是唯一一个可以把免疫、靶向、化疗三者进行联合的治疗策略。

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抗血管生成药物+化疗

1.一线治疗-ECOG4599研究

在既往的化疗时代，对于IIIB/IV非鳞NSCLC患者而言，能接受的治疗模式只有含铂双药化疗，但是既往数据显示含铂双药作为一线治疗的客观缓解率（ORR）在30%左右，无进展生存期（PFS）基本在半年左右，总生存期（OS）始终没有超过一年。在化疗的时代，对于IIIB/IV非鳞NSCLC患者的治疗已然达到了一个瓶颈期，如何突破这个瓶颈呢？最初的研究则可以追溯到ECOG4599研究。

这个临床研究表明，对于未经治疗的复发性/IIIb（湿性）/IV期非鳞型NSCLC的患者而言，在标准化疗的基础上加上贝伐珠单抗联合治疗，疗效显示OS首次超越一年，该临床研究也成为领域内的经典研究之一。

ECOG 4599研究设计以及生存分析结果

2.一线治疗-BEYOND研究（中国）

对于中国的晚期非鳞NSCLC患者,BEYOND研究设计了在标准化疗的基础上联合贝伐珠单抗进行治疗。研究数据显示，PFS延长到了9.2个月，而OS的时间首次达到了24.3个月。死亡风险和进展风险都得到了明显的下降，这说明化疗联合贝伐珠单抗的治疗在中国人群中有更好的获益，尤其是在驱动基因阴性的这部分亚组人群中，得到了更明显的改善。

BEYOND研究设计

BEYOND研究结果

3.真实世界研究中的贝伐珠单抗+化疗一线治疗疗效

一项2019年纳入233例江苏省肿瘤医院接受培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗的患者数据的真实世界研究结果显示：与未联合贝伐珠单抗相比，培美曲塞+铂类联合贝伐珠单抗的治疗方案显著延长了PFS，ORR也有显著提高，联合治疗组的ORR可以达到63.92%，而单纯化疗的ORR为20.74%。

真实世界研究设计

真实世界研究结果

4.重组人血管内皮抑制素注射液III期临床试验

在化疗与抗血管的联合治疗中，重组人血管内皮抑制素注射液与化疗联合的III期临床试验也同样验证了在鳞癌患者中，ORR达到了37.98%，而单纯化疗组ORR为18.18%，从PFS上看联合治疗组较单纯治疗组也有明显的延长。

重组人血管内皮抑制素注射液III期临床试验结果

5.REVEL研究

2014年的REVEL研究使用雷莫芦单抗与多西他赛联合使用作为晚期NSCLC的二线治疗，相比使用多西他赛单药的治疗方案，具有明显的PFS（4.5m vs 3.0m，P=0.001）获益和OS（10.5m vs 9.1m，P=0.023）获益。2014年12月美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛用于治疗进展期NSCLC的二线治疗。

6.LUME-Lung1：尼达尼布二线研究

2014年的LUME-Lung1尼达尼布二线研究也同样验证了对与肺腺癌的患者，在化疗的基础上联合尼达尼布相比单纯化疗具有更长的生存获益。2014年11月欧盟批准尼达尼布联合多西他赛用于进展期或转移性肺腺癌的二线治疗。

7.ALTER0303研究：安罗替尼三线治疗NSCLC III期临床结果

ALTER0303研究主要进行了小分子多靶点药物安罗替尼与安慰剂对照试验，OS延长达3.3个月，达到了主要研究终点。目前在国内已获批NSCLC三线治疗，并且纳入了医保报销。

ALTER0303研究结果

由于篇幅原因，小界今天就不一一介绍啦！还有更多精彩内容，等你一起来探索！

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