《神经病学》：做家务、访亲友，防痴呆！华西团队分析超50万人10年数据发现，做家务、走访亲友分别与痴呆风险降低21%和15%相关

　　*仅供医学专业人士阅读参考

　　岁月流逝，许多人希望能够“优雅地老去”，然而以认知功能减退和失能为表现的痴呆，却为这一朴素的愿望蒙上了阴影。可喜的是，痴呆的可干预危险因素研究又有了新进展，且干预措施可谓简单易行。

　　近日，来自四川大学华西医院宋欢教授的研究团队，在《神经病学》杂志上发表了基于英国生物银行队列的体力/脑力活动和痴呆间关联的前瞻性研究成果[1]。

　　研究结果提示：经常运动与痴呆风险降低35%相关，高频率的家务劳动与痴呆风险降低21%相关，经常拜访亲友则与痴呆风险降低15%存在关联，且这些关联在校正疾病易感性等混杂因素后依然稳定。

　　文章首页截图

　　该研究对50万人的前瞻性队列数据展开详尽分析，证实了体力、脑力活动在痴呆风险干预中的重要作用。体育锻炼、做家务、拜访亲友等简单可行的干预方案，也更能提高民众的积极性和参与度，进而为全社会的痴呆风险降低做出贡献。

　　痴呆是失能的主要原因之一，全球约有5000万人深受其扰，且每年都有1000万新发病例[2,3]，为家庭和社会带来了巨大负担。既往研究提示，痴呆可能的危险因素包括教育水平、吸烟、肥胖、饮酒、高血压、听力损害、抑郁和糖尿病等[3]。但对危险因素的干预能否起到预防痴呆的作用？这一问题仍然缺乏标准答案。

　　目前已有荟萃研究表明，运动和痴呆风险降低之间存在关联[4]，但不同研究间存在着体力活动定义、测定标准、样本量和方法学等方面的差异。体力活动的模式和痴呆风险的关联分析、脑力活动在痴呆预防中可能扮演的角色[5]以及校正个体的痴呆遗传易感性[6,7]后结论是否稳定，尚需进一步研究阐明。

　　带着这些问题，宋欢教授团队对来自于大型前瞻性队列的多个层次的数据展开分析。

　　研究人员筛选了英国生物银行数据库的信息，选取了招募前未确诊痴呆、体力/脑力活动数据完整的参与者，并分别建立队列，对不同种类的体力活动和脑力活动进行分组评估。考虑到痴呆存在早期表现隐匿、诊断可能延迟的特点，研究队列的随访在招募完成一年以后开启，并直至痴呆确诊、参与者死亡或2019年12月31日队列随访完毕。研究最终对501376位参与者展开了分析。

　　体力活动的评价标准为国际体力活动调查短问卷[8]，在招募阶段由参与者自行完成。主要包含闲暇时间的体力活动、家务活动、工作相关活动、工作交通、其他类型交通等五大类，并包含部分活动的频率、持续时间等细节。

　　体力活动调查问卷详情

　　脑力活动则参照既往研究的定义[9,10]，包括了与智力相关的情况、社交接触和电子设备使用等指标，同样在参与者加入队列时收集完毕。考虑到不同体力/脑力活动模式之间的关联性，研究人员同时应用主成分分析对活动数据进行降维处理，并将体力活动和脑力活动划分为不同模式。

　　脑力活动调查问卷详情

　　痴呆的确诊依据国际疾病分类编码判定，从英国生物银行住院患者数据库中获取相关病例信息，并细分为血管性痴呆、阿尔茨海默病和其他痴呆等亚型。研究人员同时对痴呆的多基因风险评分、APOE基因型、家族史进行了分层分析，以评估痴呆的疾病易感性。

　　纳入分析的参与者平均年龄56.53岁，男性占比45.6%。在平均10.66年的随访过程中，5185例痴呆得到确诊，其中血管性痴呆803例，阿尔茨海默病2697例。

　　单项活动和痴呆风险的关联分析提示，对大部分体力活动而言，较高水平的体力活动强度和痴呆风险降低存在关联。在社交活动中，除了去酒吧/俱乐部和看电视与痴呆风险增高存在关联外，参加朋友、家庭聚会或其他群体活动均和痴呆风险降低显著相关。

　　活动类型和痴呆风险之间的关联分析结果

　　将体力活动划分为不同模式后研究人员发现，闲暇时高频率的剧烈运动和其他运动与痴呆风险降低35%显著相关（风险比：0.65，95%CI：0.59-0.71）；经常做家务和痴呆风险降低21%显著相关（风险比：0.79，95%CI：0.72-0.85），且这些关联在痴呆亚型分析中并未发生改变。

　　对脑力活动模式的分析表明，经常拜访亲友和痴呆风险降低15%有关（风险比：0.85，95%CI：0.75-0.96）。排除招募年龄、性别、收入水平、痴呆疾病易感性、痴呆亚型诊断随时间改变情况、基线认知水平等潜在混杂因素的影响后，体力/脑力活动模式和痴呆发病风险的关联并未发生显著改变。

　　脑力活动模式主成分和痴呆风险的关联分析

　　此研究的优点包括：大样本、随访时间长、数据收集完善和统计分析全面。体力/脑力活动和痴呆相关的数据收集相互独立，避免了潜在的信息偏倚。主成分分析也降低了数据的维度，保证了多种活动模式的合并效应分析。疾病易感性的校正也增强了结论的说服力和推广性。

　　与此同时，此研究也存在一些不足，如活动模式的测定基于自评问卷完成，且在后续的随访期间，参与者活动的内容和强度可能会发生改变。痴呆的延迟诊断、痴呆亚型诊断的准确性，亦可能对研究结论产生影响。英国生物银行数据样本不能代表整个英国人群，此研究的结论能否在其他地区推广，仍有待未来研究进一步佐证。但总体而言，瑕不掩瑜。

　　休闲时间多开展一些体力活动、多做点家务活、多和亲朋联系交际，这些看似简简单单的活动竟然可能和痴呆预防相关。看完这篇文章，是不是锻炼、做家务和走亲访友的理由更充分了一些？不妨做出改变，并坚持下去试试看。

　　期待未来更多的研究能逐渐揭开痴呆的真貌，让“优雅地老去”不再仅仅是祝愿。

　　参考文献：

　　[1] Zhu J, Ge F, Zheng Y, et al. Physical and Mental Activity, Disease Susceptibility, and Risk of Dementia: A Prospective Cohort Study Based on UK Biobank [published online ahead of print, 2022 Jul 27]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200701. doi:10.1212/WNL.0000000000200701

　　[2] Larson EB, Yaffe K, Langa KM. New insights into the dementia epidemic. N Engl J Med. 2013;369(24):2275-2277. doi:10.1056/NEJMp1311405

　　[3] Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-446. doi:10.1016/S0140-6736(20)30367-6

　　[4] Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-2734. doi:10.1016/S0140-6736(17)31363-6

　　[5] West GL, Zendel BR, Konishi K, et al. Playing Super Mario 64 increases hippocampal grey matter in older adults. PLoS One. 2017;12(12):e0187779. Published 2017 Dec 6. doi:10.1371/journal.pone.0187779

　　[6] Kim J, Basak JM, Holtzman DM. The role of apolipoprotein E in Alzheimer's disease. Neuron. 2009;63(3):287-303. doi:10.1016/j.neuron.2009.06.026

　　[7] Moreno-Grau S, de Rojas I, Hernández I, et al. Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project. Alzheimers Dement. 2019;15(10):1333-1347. doi:10.1016/j.jalz.2019.06.4950

　　[8] Yoon SJ, Suh SY, Lee YJ, et al. Prospective Validation of Objective Prognostic Score for Advanced Cancer Inpatients in South Korea: A Multicenter Study. J Palliat Med. 2017;20(1):65-68. doi:10.1089/jpm.2016.0044

　　[9] Sommerlad A, Sabia S, Singh-Manoux A, Lewis G, Livingston G. Association of social contact with dementia and cognition: 28-year follow-up of the Whitehall II cohort study. PLoS Med. 2019;16(8):e1002862. Published 2019 Aug 2. doi:10.1371/journal.pmed.1002862

　　[10] Najar J, Östling S, Gudmundsson P, et al. Cognitive and physical activity and dementia: A 44-year longitudinal population study of women. Neurology. 2019;92(12):e1322-e1330. doi:10.1212/WNL.0000000000007021

　　责任编辑丨张金旭