棋逢对手，亿级靶向药索拉非尼专利纷争未止

仿制药上市销售，往往是仿创之争的又一开端。

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作者 | IvesDuran

编辑 | 墨 客

中国是肝癌高发国。据2018年发布的《中国肝癌大数据报告》显示，原发性肝癌全球每年新发病例85.4万，中国46.6万，约占全球的55%。较大的市场规模吸引众多企业进入该领域。

2005年12月，德国拜耳制药有限公司研发的甲磺酸索拉非尼片（商品名：多吉美）在美获批。这是该公司研制的第一个口服的多激酶抑制剂，能够从多个靶点有效抑制肿瘤细胞的增殖。这款药物最初获批治疗肾癌，而后适应症扩展到肝癌、肺癌、甲状腺癌等。

2006年9月，索拉非尼进入中国市场，并于2017年进入医保谈判目录。作为第一个被批准用于一线治疗不可切除的转移性肝细胞癌分子靶向药物，索拉非尼上市十多年来，在国内肝癌治疗领域处于垄断地位。2019年，索拉非尼在国内样本医院的销售额达7.3亿元，全球销售额40亿元。

多家药企入局仿制 专利无效一波三折

甲苯磺酸索拉非尼的部分药品申报信息，来源：CDE

索拉非尼在国内上市之后，十多家药企竞相仿制。其中，复星医药旗下控股公司重庆药友制药有限公司（下称重庆药友）分别于2015、2018年递交了仿制药申报。

2020年8月12月，重庆药友申报的甲苯磺酸索拉非尼片获得了国家药监局批准，成为国内第二家获批的仿制药企业。重庆药友的仿制药上市进度仅比首仿企业——江西山香药业有限公司（下称江西山香药业）晚了7天。

在此之前，为了加速推进仿制药上市。重庆药友在递交仿制申报之后不久，即向国家知识产权局递交了针对甲苯磺酸索拉非尼药品专利的无效宣告请求。

针对ZL20068007187.1“用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组合物”发明专利，2019年3月，国知局做出第39502号专利无效审查决定，在专利权人修改权利要求的基础上，维持该专利有效。紧接着，重庆药友向北京知识产权法院提起诉讼。同年11月，针对该专利，重庆药友又一次提出无效宣告请求。

2020年10月，国知局做出第46292号无效宣告审查决定，依据专利法第22条第3款，宣告该专利全部无效。2021年9月，针对该专利的行政诉讼也有了结果，前述第39502号审查决定被撤销。不过，中国药品专利信息登记平台的检索结果显示，这件专利仍处于有效状态。

详见：(2019)京73行初7538号裁判文书

除了上述专利，2017年，重庆药友还与杭州中美华东公司分别针对ZL200580040775.0“BAY43-9006甲苯磺酸盐的热力学稳定形式”发明专利提起无效宣告请求。而后，复审委做出审查决定，宣告该专利全部无效。2020年6月，北京知识产权法院驳回拜耳公司起诉，维持被诉第38424号审查决定有效。

详见：(2019)京73行初3346号裁判文书

纷争未止 两家仿制药企被诉侵权

近年来，索拉非尼仿制药陆续上市，但专利争议并未停止。

2020年10月，拜耳医药保健有限公司（下称拜耳医药）以专利侵权为由，将江西山香药业、南京医药股份有限公司第一药店诉至南京市中级人民法院。该案涉及ZL200680007187.1号发明专利权，要求两被告停止销售、许诺销售由江西山香药业生产的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名：利格思泰）索赔金额100万元。

但由于涉案专利被国知局做出的第46292号审查决定，宣告专利全部无效，这起案件在受理之后一个月就裁定驳回。

同年12月，拜耳医药与重庆药友、国药控股广州有限公司惠州大药房鹅岭北路分店（下称惠州大药房）的侵害发明专利权纠纷结案，结案方式为按撤诉处理。

然而，拜耳医药与重庆药友之间的专利纷争并没有终止。

2021年1月，拜耳医药又一次以侵害发明专利权为由，将重庆药友、惠州大药房诉至广州知识产权法院。

2022年4月，中国裁判文书网公开的管辖异议裁定书显示，拜耳医药的诉请为：

责令两被告停止侵犯其享有的ZL200580037368.4“制备4-{4-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法”发明专利权，即停止销售、许诺销售由重庆药友生产的甲磺酸索拉非尼片，并赔偿经济损失及合理支出50万元。

管辖权异议审理期间，重庆药友提出，该案涉侵权产品为甲苯磺酸索拉非尼化合物，只是药品的活性药物成分，与药店销售的产品并不相同，应当分案处理。重庆药友请求将该案移送至重庆市第一中级人民法院审理。

2022年3月16日，最高人民法院做出终审裁定，重庆药友提出的上诉理由不能成立，广州知识产权法院有权审理该案。

详见：（2022）最高法知民辖终41号裁判文书

但在五个月之后，拜耳医药再一次撤回了针对两被告的诉讼。但这很可能不是这场仿创专利纷争的终局。

知产宝商业合规数据库检索信息显示，2022年3月，最高法立案受理了拜耳健康护理有限公司、重庆药友及国家知识产权局的专利行政诉讼纠纷案，案件尚未审结。该案中，拜耳健康是上诉人，重庆药友、国知局为原审被告，具体针对哪一件专利尚未公开。

回顾双方过往交手之战绩，重庆药友的诉讼实力不容小觑。相关诉讼最终走向如何，让我们拭目以待。

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