康方生物开展PD1/VEGF双抗 vs K药头对头III期试验，一线治疗PDL1阳性NSCLC

clinicaltrials.gov官网显示，康方生物近期登记了一项随机对照的多中心III期临床研究，旨在评估AK112（依沃西单抗，PD1/VEGF-A）对比pemprolizumab（Keytruda，PD1）一线治疗PDL1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

研究计划纳入388名受试者，随机分组接受AK112（静脉注射）和K药（每三周静脉注射200mg）治疗。主要终点是独立影像评估委员会（IRRC）按照RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。

根据官网信息，研究的开始日期预计是今年9月15日，完成日期是2025年6月17日。

AK112 是康方生物自主研发，全球行业内首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路从而增强抗肿瘤活性。

不过此前，多项免疫联合疗法折戟于NSCLC适应症上。

2021年1月，K药联合伊匹木单抗 （CTLA4）与K药头对头治疗PD-L1 TPS≥50% mNSCLC的III期临床（KEYNOTE-598）未达到PFS和OS主要终点，研究停止。

2021年12月，可乐组合（帕博利珠单抗+仑伐替尼）与帕博利珠单抗头对头治疗PD-L1 TPS≥1% mNSCLC的III期临床（LAEP-007）失败，未达到主要终点，即使在PD-L1 TPS≥50%的人群中PFS、OS也均未显示获益。

此外在该适应症失利的药物还有西米普利单抗（Cemiplimab，PD1）+伊匹木单抗、Bintrafusp alfa（PD-L1/TGFb）。