北京
8月16日，CDE官网显示，安进申报的PRMT5抑制剂AMG193已获得临床试验默示许可，拟用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。
AMG 193是安进针对蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 的开发的一款小分子甲基硫腺苷 (MTA) 抑制剂。PRMT5是一种具有临床潜力的表观遗传靶点，它通过对称二甲基化，翻译后修饰组蛋白和其他蛋白质；这种由PRMT5催化的蛋白质底物甲基化在调节关键细胞进程中起着重要作用，如DNA修复、细胞周期进展、转录调控和RNA剪接等。PRMT5被认为是一种潜在的致癌基因，其上调可导致多种癌症的肿瘤细胞增殖和侵袭性，包括结直肠癌、肺癌和卵巢癌等。
与PRMT5构成合成致死的基因是甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP），这是一种抑癌基因，常在肿瘤中发生缺失。据估计，MTAP缺失患者约占全部实体瘤的15%，包括约15%的NSCLC、28%的食管癌、26%的膀胱癌和10%的食管胃癌。
所谓合成致死，就是对于细胞中的两个基因，其中任何一个单独突变或者不发挥作用时，都不会导致细胞死亡；而两者同时突变或者不能表达时，就会导致细胞死亡，利用该原理可实现选择性杀伤肿瘤细胞而不对正常体细胞产生影响。已上市药物中的PARP抑制剂，与BRCA基因突变构成合成致死搭档。
今年7月，安进与IDEAYA Biosciences达成临床试验合作和供应协议，以评估MAT2A小分子抑制剂IDE397与AMG 193在MTAP缺失的实体瘤中的合成致死组合疗效和安全性。
目前，安进正在海外开展一项随机、开放标签的I/Ib/II期试验，旨在评估AMG 193单药或联合多西他赛治疗MTAP缺失的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及疗效。主要终点是剂量限制性毒性反应发生率、药物相关不良事件发生率以及客观缓解率（ORR）。
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