2款新药接连申报上市，罗氏将在中国迎来的下一波创新疗法有哪些？

▎药明康德内容团队报道

近日，罗氏（Roche）接连在中国递交2款新药的上市申请，分别是新一代C5补体抑制剂crovalimab，及靶向VEGF和Ang2的双特异性抗体faricimab。根据罗氏公开资料，crovalimab有望成为该公司首个在中国全球首发的创新药物 。

罗氏曾在今年7月发布的新闻稿中表示，该公司在华的首要目标就是不断引进创新，逐渐缩短创新药在中国和欧美上市的时间轴差，推动新药在中国首发。罗氏公开资料显示，截至2021年12月底，其已将18个罗氏全球创新药品的40多个适应症加速引入中国。2022年以来，该公司也有3个创新药在中国获批上市或新适应症。在未来的7~8年左右，罗氏预计将在中国提交超过50个新产品或适应症的上市申请。那么接下来，罗氏还将为中国患者带来哪些创新疗法？ 本文中，我们梳理了罗氏产品管线中已在中国申报上市以及正在中国开展3期临床的在研药物，看看它们都有望惠及哪些患者？

双抗、ADC等创新疗法已申报上市

对于一款创新产品而言，申报上市是产品从临床开发迈向商业化的重要一步。如果顺利获批，意味着它将真正惠及患者。公开资料显示，2021年以来，罗氏已在中国递交了多款创新药的上市申请，既有双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC），也有极大缩短给药时间的皮下注射剂型产品，涵盖肿瘤、眼科疾病、罕见病等治疗领域。 具体产品如下：

Crovalimab（RG6107）是一种 新一代C5补体抑制剂 ，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化。此前，该药已在中国被纳入突破性治疗品种和优先审评。8月10日，罗氏宣布crovalimab治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的新药上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。值得注意的是，crovalimab已在一项治疗中国PHN患者的3期COMMODORE 3研究中取得阳性结果，试验中溶血控制的平均比例和避免输血的患者比例均达到共同主要终点。此外，罗氏还在国际多中心（含中国）3期临床中评估crovalimab治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的效果。

Faricimab注射液是一种靶向Ang-2和VEGF-A的双特异性抗体。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管的稳定性导致新的渗漏血管形成并增加炎症，从而影响视力。通过阻断这两种通路，faricimab可能为患有视网膜疾病的人带来更好的长期视力。今年1月，该药已在美国获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME），这也是首款获FDA批准治疗这两种眼科疾病的双特异性抗体。在中国，目前罗氏正在开展该产品的多项3期临床试验，适应症覆盖DME、视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜中央静脉阻塞或半侧视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿等。8月10日，faricimab的新药上市申请获得CDE受理。

帕妥珠单抗曲妥珠单抗注射液（皮下注射）是一款固定剂量组合的皮下制剂，包含帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与透明质酸酶。与标准静脉给药的数小时相比，该产品可在5~8分钟内将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以更快的方式完成给药。此前，该药已在美国、欧盟等国家和地区获批（商品名为Phesgo），用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。在中国，目前罗氏正在开展该产品治疗HER2阳性早期乳腺癌的3期临床试验。7月27日，该药的新药上市申请获得CDE受理。

维博妥珠单抗（polatuzumab vedotin）是一款靶向CD79b的ADC产品。它通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合，递送抗癌药物杀死这些B细胞，并能够减少对正常细胞的伤害。此前，该药已在全球60多个国家和地区获批上市，治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）。在中国，维博妥珠单抗于2021年12月递交多项新药上市申请并获得CDE受理，随后其治疗复发或难治性DLBCL成人患者的申请还被CDE纳入优先审评。

曲妥珠单抗注射液（皮下注射）是一款皮下注射型赫赛汀，已于2019年2月在美国获批用于HER2阳性早期乳腺癌患者（商品名为Herceptin Hylecta）。根据罗氏早前新闻稿信息，这种新剂型疗法是一种即用型制剂，可以在2至5分钟内完成给药，而静脉用赫赛汀需要30至90分钟。2021年4月，曲妥珠单抗注射液（皮下注射）的新药上市申请获得CDE受理。

10余款在研新药正在中国开展3期临床

今年7月，罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕女士曾在新闻稿中介绍道，“罗氏目前在中国进行的国际多中心或全国性临床试验数量超过130项，在未来的7-8年左右，预计提交超过50个新产品或适应症的中国上市申请，其中一半以上为肿瘤产品”。通过梳理罗氏在临床试验登记网站公示的信息， 我们发现，除了上述已申报上市的药物外，该公司还有多款此前尚未在中国获批的在研新药正在中国开展3期临床试验 ，它们也代表着罗氏下一波有望在中国 获批的创新药。

药物名称：Fenebrutinib
作用机制：BTK抑制剂
适应症：多发性硬化

Fenebrutinib（RG7845）是一款口服的高特异性可逆非共价布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有双重作用机制，它不仅具有共价抑制剂持久的抑制特性，也可避免共价抑制剂的潜在副作用。Fenebrutinib能够同时抑制血液中的髓系细胞和B细胞的激活，具有抑制在多发性硬化患者中出现的急性和慢性炎症的潜力。目前，罗氏正在开展一项包含中国在内的国际多中心3期临床，该研究旨在评估fenebrutinib治疗复发型多发性硬化成人患者的有效性和安全性。

药物名称：Inavolisib

作用机制：PI3Kα抑制剂
适应症：乳腺癌

Inavolisib（RG6114，GDC-0077） 是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。研究显示，inavolisib具有双重作用机制：它不但可以阻断PI3Kα的活性，而且可以促进PI3Kα突变体p110α催化亚基的降解。目前，罗氏正在开展一项国际多中心（含中国）3期临床，以评估inavolisib联合哌柏西利（CDK4/6抑制剂）和氟维司群治疗携带PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

药物名称：Giredestrant

作用机制：选择性雌激素受体降解剂
适应症：乳腺癌

Giredestrant（RG6171、GDC-9545） 是一款第三代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。它能够在降解雌激素受体（ER）之前就可以通过与它结合抑制它的功能，从而更好地抑制ER介导的基因表达。目前，罗氏正在开展两项国际多中心（含中国）3期临床试验，以评估giredestrant治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌，以及HER2+/ER+局部晚期或转移性乳腺癌的效果。

药物名称：Ipatasertib

作用机制：AKT抑制剂
适应症：前列腺癌

Ipatasertib（RG7440、GDC-0068）是一种口服给药的ATP竞争性选择性AKT抑制剂。AKT是PI3K/AKT通路的关键组成部分。在许多恶性肿瘤中，PI3K/AKT信号通路都会出现失调。研究显示，一些癌症治疗方法会使PI3K/AKT通路异常激活，从而导致肿瘤细胞的存活和增殖。罗氏开发的ipatasertib能够与三种AKT亚型相结合，从而抑制下游的信号传导。目前，罗氏正在国际多中心（含中国）3期临床试验中评估ipatasertib联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果。

药物名称：PRM-151

作用机制：重组蛋白
适应症：特发性肺纤维化

PRM-151（zinpentraxin alfa，RO7490677）是一款重组形式的内源性正五聚蛋白2（pentraxin-2，PTX-2）。PTX-2是人体中调节单核细胞的内源性免疫调节蛋白，能够特异性结合受损组织微环境中的细胞和组织残余物，并且通过与单核细胞结合，促进它们分化为消除纤维化组织的巨噬细胞类型，而不是促进炎症反应和促纤维化的巨噬细胞类型。目前，罗氏正在国际多中心（含中国）3期临床试验中评估PRM-151治疗特发性肺纤维化的效果。

药物名称：Tiragolumab

作用机制：TIGIT抗体
适应症：肺癌、食管癌等

Tiragolumab（RG6058）是一款在研TIGIT抗体。TIGIT是主要在T细胞和自然杀伤细胞等淋巴细胞表面表达的免疫检查点蛋白，它能结合抗原呈递细胞或肿瘤细胞表面的特定蛋白，下调免疫细胞的活性。通过抗体阻断TIGIT信号通路有可能增强机体对癌细胞的免疫反应，提高抗肿瘤活性。目前，罗氏正在多项国际多中心（含中国）3期临床中探索tiragolumab+阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）联合治疗多种癌症的效果，涉及的适应症包括非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌、局部晚期食管癌、食管癌一线治疗等。

药物名称：Glofitamab

作用机制：CD20×CD3双特异性抗体
适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤

Glofitamab（RO7082859）是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。它具有独特的结构，携带两个可以与CD20结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。在中国，该药已于2021年7月被NMPA纳入突破性治疗品种，拟开发用于复发或难治性成人弥漫大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）。目前，罗氏正在国际多中心（含中国）3期临床中评估glofitamab联合吉西他滨加奥沙利铂治疗复发/难治性DLBCL患者的有效性和安全性。

药物名称：Mosunetuzumab

作用机制：CD20×CD3双特异性抗体
适应症：滤泡性淋巴瘤

Mosunetuzumab（RO7030816）是一款靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体的T细胞衔接双特异性抗体。它可以引导患者体内的T细胞迁移到目标B细胞附近，并且释放细胞毒性的蛋白消灭B细胞。今年6月，该药已在欧盟获批用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。上个月，美国FDA也接受了其用于复发/难治型滤泡性淋巴瘤治疗的上市申请，并授予其优先审评资格。目前，罗氏正在国际多中心（含中国）3期临床中评估mosunetuzumab联合来那度胺接治疗滤泡性淋巴瘤患者的效果和安全性。

药物名称：Gantenerumab

作用机制：抗β淀粉样蛋白抗体
适应症：阿尔茨海默病

Gantenerumab（RO4909832，RG1450） 是一款在研IgG1单克隆抗体，它可与β淀粉样蛋白的聚集形态相结合清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。美国FDA于2021年10月授予该药突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病。目前，罗氏正在开展一项国际多中心（含中国）3期临床，以评估gantenerumab治疗早期阿尔茨海默病患者的有效性和安全性。

希望这些在研药物后续研究顺利进行，并取得好的结果，早日惠及广大患者。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心.Retrieved Aug 11, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Crovalimab正式递交中国上市申请，填补国内PNH治疗空白.Retrieved Aug 10, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/a_XD1yL8PtqB0QX2Ig5T1w

[3]我们的愿景是：“打造一个没有肿瘤的世界”.Retrieved Jul 9, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/yD2D66Kksu1Ryklg7w1XTQ

[4]罗氏企业宣传手册. From https://www.roche.com.cn/content/dam/rochexx/roche-com-cn/roche_china/zh_CN/pdf/2022/公司企业手册_202208.pdf
[5]在沪长期发展信心不变！罗氏制药立足浦东推动创新力度不减. From https://mp.weixin.qq.com/s/Gp45_OjzX2xjB5el9_MzoQ

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